中药醒脑及活血疗法在重型颅脑损伤中的疗效观察及其对水通道蛋白4表达的影响

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目的:重型颅脑损伤作为高致残率的急性颅脑疾病之一,其患者普遍意识丧失,脑组织结构受到大范围的损伤,对患者的生存质量造成极大的威胁,同时也会在一定程度上增加患者家庭的经济负担。目前对重型颅脑损伤患者尚无较好疗效的治疗方法,而颅脑损伤后继发的脑组织损伤更是一个影响患者生活质量的严重问题。在临床上,我们发现中药制剂醒脑静在治疗重型颅脑损伤及其继发的神经功能损伤有一定的疗效。通过查阅文献,中医药治疗颅脑损伤分为醒脑和活血两方面,主要通过改善血流及减轻水肿达到治疗作用,而其中减轻水肿的机制可能与水通道蛋白4有关,因此我们在建立重型颅脑损伤模型后,通过观察醒脑法与传统活血法对脑损伤大鼠脑组织水肿、凋亡情况及水通道蛋白4(AQP4)表达的影响,进一步研究醒脑方法在治疗颅脑损伤中的疗效,并初步探讨其可能的作用机制。材料和方法:取SD大鼠72只,并随机分为4组:假手术组(12只);模型组(24只);醒脑治疗组(24只);传统活血药物治疗组(24只)。所有大鼠应用改良Feeney’s的方法建立重型颅脑损伤大鼠模型。醒脑治疗组我们采用腹腔注射药物醒脑静进行,传统活血组我们采用中药活血方剂(补阳还五汤)灌胃进行实验,在用药后的24h,48h,72h,7d这4个不同时间点,在假手术组中取3只、余各组取6只大鼠并取脑,分别测定脑组织中的含水量、通过HE染色观察切片中脑组织变化情况,并应用免疫组化方法检测受损区域脑组织AQP4的表达,最后采用TUNEL法检测凋亡细胞情况,RT-PCR验证治疗后AQP4的表达水平。结果:在模型组中,各时间点脑组织中的含水量、损伤区域周围细胞凋亡数目及AQP4的表达量均高于假手术组,进行统计分析对比后,结果显示差异具有统计学意义(P<0.05)。另外,在醒脑静组中各时间点脑组织含水量、AQP4表达水平、细胞凋亡水平均比模型组降低,表现出了与在传统活血组中相似且优于其的结果,差异具有统计学意义(P<0.05),并且在RT-PCR的结果中,我们也得到了其支持AQP4变化情况的证据。结论:醒脑组中醒脑静能够减轻重型颅脑损伤后脑水肿程度,同时改善细胞肿胀后的神经细胞凋亡情况,优于肠内灌注传统中药制剂的疗效,单纯肠内给药疗效不佳。而其中的作用机制可能与抑制水通道蛋白4在损伤脑组织中的表达减轻脑组织水肿有关,通过减轻脑水肿进一步达到减少细胞损害的目的。这也为完善中医药治疗方案提供理论依据。
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