背景 β1肾上腺素能受体拮抗剂在临床上广泛应用于高血压、心肌病及心律失常等心血管疾病。但是其应用也存在一些副作用。最近有研究表明利用反义寡核苷酸治疗可避免目前药物的副作用。我们已成功在体外利用血管紧张素的反义寡核苷酸序列转染心肌细胞,今次我们利用β1肾上腺素能受体的反义寡核苷酸序列进行体内实验,观察是否能起到与药物相同的作用?众所周知,细胞凋亡在调整心肌细胞数量和结构组织方面发挥了重要作用。已有报道证实在SHR左室肥厚和心力衰竭时有心肌细胞凋亡增加。但是凋亡的具体机制未明,研究表明β1肾上腺素能通路在心肌细胞凋亡中起促进作用。若给予β1肾上腺素能受体反义基因治疗是否可干预心肌细胞凋亡?直接干预心肌细胞凋亡是否可逆转心肌肥厚? 目的 探讨阳离子脂质体作为载体的β1肾上腺素受体反义寡核苷酸对肾性高血压大鼠降血压的影响及对心脏重塑的作用,探讨高血压治疗的新方法。 方法 本实验选用雄性清洁级SD大鼠,建立两肾一夹肾性高血压大鼠模型后随机分成A至D组,其中A组给予反义基因治疗(0.5mg·kg^-1),B组给予反向序列作对照(0.5mg·kg^-1),C组口服卡维地洛(10mg·kg^-1·d^-1),D组不施加干预。另外选取正常SD鼠6只,E组为假手术组。卡维地洛溶于蒸馏水后以灌胃的方式每天给药,持续30天。测量血压。实验结束后测血流动力学指标,称左室重量。应用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的带荧光的dUTP缺口末端原位标记法（TUNEL）检测各组大鼠左室心肌细胞凋亡,诱导性一氧化氮合成酶的检测采用免疫组化SP法。 结果 （1） 模型组术后血压逐渐升高,在第3～4周上升到160mmHg,以后维持在160～170 mmHg之间,而假手术组及正常对照组血压维持在110～120 mmHg之间,表明两肾一夹模型成功。（2） 尾静脉单次注射β1肾上腺素能受体的反义寡核苷酸序列后,收缩压降低最高达39 mmHg（30.44±6.50 mmHg,P<0.01）,降压效果可持续27d;反向组未能降低血压（1.22±3.63 mmHg,P>0.05）;卡维地洛治疗4周期间,血压平稳下降（34.21±2.49 mmHg,P<0.01）。反义组与卡维地洛组无显著差异性。（3） 与反向序列组及未干预组比较,反义组HR、LVSP、LVEDP降低（P<0.01,P<0.05）;与卡维地洛比较无明显差异（P>0.05）。（4） 同时,反义组左室