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目的探讨叶酸与维生素B12联合对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）患者的干预效果及其作用机制,为防治和延缓AD等神经退行性疾病的发生发展提供科学依据。方法本研究为单中心、单盲、随机对照试验,研究对象均来自2016年6月至2018年6月天津市环湖医院认知障碍门诊,根据纳入排除标准最终筛选出157例AD患者,排除1例正常颅内压脑积水患者（normal pressure hydrocephalus,NPH）。研究对象根据性别、简易精神状态检查量表（mini-mental state examination,MMSE）评分、教育程度、年龄±5岁配对后随机抽签决定分组,经随机化分配到干预组79例和对照组77例,干预组服用叶酸1.2 mg/d,维生素B12(vitamin B12,VB12)50μg/d,对照组服用相同量的安慰剂。本试验主要采用MMSE以及AD评估量表-认知分量表（Alzheimer’s disease assessment scale-cognitive portion,ADAS-Cog）评估两组AD患者干预前后认知功能状况。通过化学发光法检测两组AD患者干预前后血清中叶酸和VB12水平;高效液相色谱法检测两组AD患者干预前后血浆中S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosylmethionine,SAM）、S-腺苷同型半胱氨酸（S-adenosylhomocysteine,SAH）、SAM/SAH等;采用酶循环法检测血清中同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平;采用默克密理博液相芯片多因子产品检测技术测定外周血炎症因子白介素2（interleukin-2,IL-2）、白介素6（interleukin-6,IL-6）、白介素10（interleukin-10,IL-10）、单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemotactic protein 1,MCP-1）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）;通过实时荧光定量PCR检测APP-mRNA、PS1-mRNA、PS2-mRNA、TNFα-mRNA、IL6-mRNA等基因表达情况。结果经6个月叶酸与VB12联合干预后,干预组MMSE、定向力及语言和实践能力总分上升的幅度较对照组分别多0.799分,0.536分,0.530分,差异具有统计学意义（P<0.05）。即刻回忆、延迟回忆及注意力与计算力总分上升的幅度与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）;干预组ADAS-Cog、语言、记忆力和实践能力总分下降的幅度较对照组分别多2.274分,1.045分,0.851分,0.422分,差异具有统计学意义（P<0.05）。提示叶酸与VB12联合干预可以延缓AD患者认知功能下降。经6个月叶酸与VB12联合干预后,干预组叶酸、VB12、SAM浓度及SAM/SAH均明显升高,Hcy及SAH浓度明显降低,与对照组比较差异具有统计学意义（P<0.025）。干预组APP-mRNA、PS2-mRNA与对照组比较均下降,差异具有统计学意义（P<0.025）,PS1-mRNA较对照组下降但差异无统计学意义（P>0.025）。提示补充叶酸和VB12可能通过降低APP-mRNA、PS2-mRNA及PS1-mRNA表达水平进而延缓认知功能减退。干预组TNFα及IL-6浓度、TNFα-mRNA及IL6-mRNA表达水平与对照组明显降低,与对照组比较差异具有统计学意义（P<0.025）;MCP-1浓度降低、IL-10下降幅度较对照组减小,与对照组比较差异无统计学意义（P>0.025）。提示补充叶酸和VB12可能通过降低TNFα-mRNA、IL6-mRNA表达水平以及降低TNFα、IL-6浓度进而延缓认知功能减退。结论在给予常规抗痴呆药物治疗的基础上,叶酸与VB12联合干预可以延缓AD患者认知功能下降。作用机制一方面可能通过降低TNFα-mRNA、IL6-mRNA表达水平以及降低TNFα、IL-6浓度进而延缓认知功能减退;另一方面可能通过降低APP-mRNA、PS2-mRNA及PS1-mRNA表达水平进而延缓AD患者认知功能下降。