背景:偏头痛是一种复杂的神经血管紊乱性疾病,影响了 10%～20%的人口,不仅影响患者的生活质量,且给家庭及社会带来沉重的经济负担,偏头痛的防治刻不容缓。偏头痛发病机制尚不清楚,已有研究表明炎性激活与敏化支配脑膜和相关血管的初级感觉神经元被认为是偏头痛发生的基础,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NALP3或NLRP3)炎性小体级联反应和白细胞介素1β(IL-1β)的加工处理可能参与炎性刺激硬脑膜引起的包括偏头痛在内相关头痛的病理生理过程。氟桂利嗪和托吡酯预防偏头痛具有很好疗效,其作用机制研究众多,但鲜有研究氟桂利嗪和托吡酯对NALP3炎性小体和IL-1β的影响。目的:通过采用炎性刺激大鼠硬脑膜偏头痛模型,探讨氟桂利嗪和托吡酯是否影响大鼠偏头痛模型三叉神经节内NALP3炎性小体和IL-1β的表达。方法:选择健康雄性成年SD大鼠75只,取15只随机分为3组,每组5只,分别为空白组、生理盐水组、致炎剂7d组,其中空白组或生理盐水组作为对照,应用Von Frey纤维丝检测大鼠眶周痛域,了解大鼠偏头痛模型造模成功与否,同时采用免疫印迹方法检测各组三叉神经节NALP3炎性小体及IL-1β表达情况;取45只,随机分为9组,每组5只,分别为预防对照组、0.5mg/kg氟桂利嗪组、1mg/kg氟桂利嗪组、2mg/kg氟桂利嗪组、4mg/kg氟桂利嗪组、10mg/kg托吡酯组、30mg/kg托吡酯组、60mg/kg托吡酯组和90mg/kg托吡酯组,采用免疫印迹方法检测各组三叉神经节内NALP3炎性小体和IL-1β的表达;预防对照组、2mg/kg氟桂利嗪组和60mg/kg托吡酯组分别随机再取5只,采用免疫荧光方法观察三叉神经节内NALP3炎性小体和IL-1β的表达情况。结果:致炎剂7d组在给予致炎剂7d后大鼠眶周痛域较生理盐水组给予生理盐水7d后大鼠眶周痛域明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);与生理盐水组比较,致炎剂7d组NALP3、胱天蛋白酶1前体(pro-caspase-1)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、IL-1β表达明显增加,差别有统计学意义(P<0.05)。与预防对照组比较,2mg/kg氟桂利嗪组和4mg/kg氟桂利嗪组NALP3、pro-caspase-1、caspase-1、IL-1β表达明显降低(P<0.05);与预防对照组比较,60mg/kg托吡酯组、90mg/kg 托吡酯组 NALP3、pro-caspase-1、caspase-1、IL-1β 表达明显降低(P<0.05)。与预防对照组比较,2mg/kg氟桂利嗪组和60mg/kg托吡酯组NALP3、caspase-1、IL-1β荧光强度均明显减弱。结论:氟桂利嗪和托吡酯可能通过抑制三叉神经节内NALP3炎性小体及IL-1β的合成预防偏头痛,其抑制三叉神经初级伤害感觉神经元的炎症作用可能是偏头痛预防治疗的重要机制之一。