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顺铂是临床上最为常用的细胞周期非特异性抗肿瘤药物,可用于卵巢癌、睾丸癌、胃肠道肿瘤等实体癌的治疗。顺铂在临床上多以注射剂使用,但其在体内很快与蛋白质结合而失效,且顺铂半衰期很长,体内存在严重的肾毒性、神经毒性、骨髓抑制等毒性和不良反应,临床应用受到限制。本文从给药系统的角度出发,以药物载体为突破口,重点解决载体的功能化、相容性,以期为顺铂药物提供一种可用于病变部位局部给药的、安全低毒的、能延长释药周期的顺铂药物载体。在已知的材料中,水凝胶凭借其良好的生物相容性、可降解性及低毒性等优势受到研究者的青睐。羧甲基壳聚糖无毒无免疫原性,可被体内多种酶生物降解,且降解产物无毒,是药物缓释的理想载体,其水凝胶常被设计用于药物控制释放领域。N-异丙基丙烯酰胺是一种热敏性原料,其聚N-异丙基丙烯酰胺系水凝胶,有亲水性的酰胺基和疏水性的异丙基,随温度变化显示出良好的双亲性,经常被作为温度敏感部分引入到不同生物医用凝胶材料中。本文以羧甲基壳聚糖和N-异丙基丙烯酰胺为原料,分别以APS、TEMED和BIS为引发剂、促进剂和交联剂,通过交联反应成功制备了聚N-异丙基丙烯酰胺/羧甲基壳聚糖(pNIPAAm/CMCS)水凝胶。扫描电镜结果显示pNIPAAm/CMCS水凝胶呈现出大孔网络结构,孔径大约为111～206 μm;溶胀度测定结果发现,该水凝胶在100 min内能达到溶胀平衡,溶胀度最高达到1470%,说明其具有良好的吸水性;顺铂通过渗透方式以及Pt(Ⅱ)与体系中的羧基发生配位反应负载至水凝胶中,体外模拟释放发现该类水凝胶能长期缓慢释放顺铂,其释放机制为Fickian扩散;通过MTT法测试pNIPAAm/CMCS水凝胶释放出的顺铂对人肺腺癌细胞(A549)的抑制率,结果发现释放的顺铂对A549的抑制率明显,表现出良好的抗癌活性;同样通过MTT法测试pNIPAAm/CMCS水凝胶对NIH3T3细胞的增殖性影响,发现NIH3T3细胞的相对增殖率均在84%以上,证明该类水凝胶的细胞相容性良好。因此,该水凝胶有望成为顺铂的潜在药物载体。