目的：建立早期1型糖尿病大鼠心肌缺血／再灌注模型,观察脂氧素A4 (LXA4)对糖尿病大鼠心肌缺血／再灌注损伤的影响并初步探索其可能的分子机制,以期为临床应用提供理论依据。方法：健康成年雄性SD大鼠60只,体重220～250 g,随机分为6组：非糖尿病假手术组(NS组)、糖尿病假手术组(DS组)、非糖尿病心肌缺血／再灌注组(NI/R组)、糖尿病心肌缺血／再灌注组(DI/R组)、非糖尿病心肌缺血／再灌注+LXA4组(NLX组)和糖尿病心肌缺血／再灌注+LXA4组(DLX组),每组10只。采用腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液(pH=4.2)溶解的链脲佐菌素55 mg/kg制备1型糖尿病大鼠模型,非糖尿病各组腹腔注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。糖尿病模型制备成功1周时,通过结扎大鼠冠状动脉左前降支30 min、再灌注240 min,建立心肌缺血／再灌注模型。NS组、DS组仅穿线,不结扎,旷置270 min; NI/R组、DI/R组于缺血前5 min经股静脉注射生理盐水1 ml/只；NLX组、DLX组于缺血前5min经股静脉注射LXA4 2.5 μg/kg(用生理盐水稀释至1 m1)。观察各组大鼠血糖、体重及一般状态的变化；通过HE染色在光镜下观察心肌组织病理学改变；应用ELISA试剂盒检测血清肿瘤坏死因子-α (TNF-α)浓度；TUNEL试剂盒检测心肌细胞凋亡情况；RT-PCR及Western blot法测定心肌组织Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA和蛋白的表达。结果：1型糖尿病模型建立成功1周时,糖尿病各组血糖值显著高于非糖尿病各组,体重明显低于非糖尿病各组(P<0.05)；与其基础值比较,糖尿病各组血糖值明显升高(P<0.05),体重不增(P>0.05)。缺血／再灌注后,光镜下可见NI/R组和DI/R组心肌纤维排列紊乱、横纹不清或消失,细胞肿胀,局部细胞出现溶解,肌纤维间可见大量红细胞及炎症细胞浸润,DI/R组心肌组织炎症细胞浸润较NI/R组严重；NLX组、DLX组心肌组织病理学损伤较NI/R组、DI/R组有所改善。大鼠再灌注结束即刻,DS组、NI/R组、DI/R组、NLX组和DLX组血清TNF-α浓度、细胞凋亡率均明显高于NS组(P<0.05)；NLX组血清TNF-a浓度、细胞凋亡率均明显低于NI/R组,而DI/R组上述指标则明显高于NI/R组(P<0.05);与DI/R组比较,DLX组血清TNF-a浓度、细胞凋亡率降低明显(P<0.05)。与NS组比较,DS组Caspase-3 mRNA和蛋白,NI/R组、DI/R组、NLX组和DLX组Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达量均增加(P<0.05)；与NI/R组比较,NLX组Caspase-3、Bax mRNA和蛋白表达量均减少,而Bcl-2 mRNA和蛋白表达量增加,DI/R组Caspase-3 mRNA和蛋白表达量明显较NI/R组增多(P<0.05)；与DI/R组比较,DLX组Caspase-3、Bax mRNA和蛋白表达量减少,而Bcl-2 mRNA和蛋白表达量增加,差异有显著性(P<0.05)。结论：早期1型糖尿病可加重心肌缺血／再灌注损伤,其机制可能与心肌炎症反应加重、心肌细胞凋亡增多有关。LXA4可通过降低血清TNF-α水平,下调Caspase-3、Bax表达水平、上调Bcl-2表达水平,从而减轻炎症反应和减少心肌细胞凋亡,最终起到减轻糖尿病大鼠心肌缺血／再灌注损伤、保护心肌的作用。