大多数肿瘤都表现出DNA甲基化的异常和与之相关联的抑癌基因失活。在3个互相具有协同作用的甲基化酶(DNA methyltransferases，Dnmts)中，Dnmt1和Dnmt3b已经被证明在肿瘤的发生过程中发挥重要作用。然而，Dnmt3a与肿瘤形成的关系至今仍不清楚。在本研究中，我们发现利用稳转RNAi技术，在黑色素瘤细胞系B16中下调Dnmt3a的表达水平后，B16细胞在小鼠体内的生长和转移能力受到了极大的抑制，但不影响B16细胞在体外的生长和行为。基因芯片分析揭示和肿瘤免疫反应相关的基因受到了最为显著的影响。一系列的I类和Ⅱ类MHC分子，连同Ⅱ类转录激活因子(classⅡ transactivator，Ciita)，以及5个趋化因子(Cxcl9，Cxc116,Ccl12 Ccl4和Ccl12)的表达水平被显著提高。我们进一步证明了在Dnmt3a下调的黑色素瘤中，Ciita的启动子IV区域发生了明显的去甲基化现象。另外，我们还发现一些已经被证明的、在发育以及细胞周期调控过程中发挥重要作用的肿瘤相关基因的表达水平也发生了明显变化，包括Socs1，Socs2,TgfB1，E2F6,Ccne1和Cyr61。这些结果共同表明Dnmt3a在黑色素瘤的形成过程中发挥了不可缺少的重要作用，而其中的机制至少包括了对肿瘤免疫反应的调控。