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目的： 探究新型苯并噻二唑衍生物HL-095对KRAS突变非小细胞肺癌(H358，A549和NCI-H460)细胞的辐射增敏作用及其相关机制。 方法： 首先合成化合物AZD6244，再以AZD6244为先导化合物设计合成化合物HL-095，通过MEK1激酶实验检测HL-095对MEK1激酶活性的抑制能力，蛋白免疫印迹法检测ERK蛋白和ERK磷酸化蛋白的表达水平，克隆形成实验检测细胞增殖能力，用SCGE(single cell gel electrophoresis，单细胞凝胶电泳)实验，检测细胞的彗星尾部DNA百分含量，尾长，尾距和Olive尾距来分析DNA的损伤程度，流式细胞术检测三种细胞G2/M期细胞百分比，用免疫印迹法检测A549和H358细胞中检查点激酶1(CHK1)蛋白的表达水平和磷酸化水平。 结果： HL-095能抑制MEK1激酶的活性，HL-095的IC50值(196.3±21.3nM)与AZD6244的IC50值(220.5±44.7nM)接近，提示HL-095和AZD6244具有类似的MEK1激酶抑制活性。采用160nmol/L HL-095分别处理3种KRAS突变非小细胞肺癌细胞不同时间，3种细胞中的pERK水平在30分钟内均显著降低，且这种下降一直持续24小时。3种细胞分别经不同浓度的HL-095处理后，细胞存活率均呈剂量依赖性降低，尤其是H358细胞。3种细胞分别先用1280nmol/L HL-095处理1小时再进行照射(4Gy)后，照射组、HL-095组和HL-095联合照射细胞的增殖均受到抑制，且与照射组相比，HL-095联合照射组细胞死亡更多。同时3种细胞的HL-095和辐射的联合系数均大于1，说明HL-095和照射协同增加了KRAS突变NSCLC细胞（特别是H358细胞）的辐射敏感性。单细胞凝胶电泳实验结果显示，与照射组相比，HL-095和照射联合组的彗星尾部DNA百分含量，尾长，尾距和Olive尾距均显著升高(p＜0.05)。HL-095处理三种细胞后显著降低了三种细胞G2/M期细胞的比例(p＜0.01)。检测A549和H358细胞中CHK1和p-CHK1的表达水平，与对照组相比，HL-095下调DNA损伤修复过程中起关键作用的检查点激酶1(CHK1)的表达和磷酸化。 结论： 新型苯并噻二唑衍生物HL-095作为MEK抑制剂可增强KRAS突变非小细胞肺癌细胞的辐射敏感性，其机制是通过抑制DNA损伤修复实现。