论文部分内容阅读
人HK-1是由近来在人类中鉴定的TAC4基因所编码的哺乳动物速激肽,这个肽的生物学功能还没有被完全研究清楚。本研究打算通过温浴甩尾实验来研究人HK-1对小鼠脊髓上水平痛觉的调节作用及其作用机理。侧脑室注射(0.3,1,3,6 nmol/mouse)人HK-1产生了剂量和时间依赖性的镇痛作用。此作用能够被速激肽NK1受体拮抗剂SR140333显著拮抗,但是速激肽NK2受体拮抗剂SR48968对此没有显著影响,表明侧脑室注射人HK-1引起的镇痛作用是通过激活速激肽NK1受体所介导的。有趣的是,纳洛酮、β-funaltrexamine和naloxonazine,而非naltrindole和nor-binaltorphimine也能够显著阻断人HK-1引起的镇痛作用,表明这种作用与下行μ阿片能神经元有关(主要是μ1亚型)。这些结果表明:人HK-1在小鼠脊髓上水平的痛觉调节中可能起着重要作用,且这些作用由激活NK1受体所介导,也与下行μ阿片能神经元有关。本文的第二部分初步探讨了人HK-1对白血病细胞增殖与分化的作用。许多文献已报道速激肽在人体内具有免疫调节功能。本研究中我们检测了人HK-1对人类急性髓系白血病细胞HL-60增殖与分化的影响。结果显示人HK-1(1-300μM)能够剂量依赖的抑制HL-60细胞的增殖。细胞周期分析发现,不同浓度的人HK-1对HL-60细胞增殖的抑制,伴随着细胞进程阻滞于S期;人HK-1能显著增强HL-60细胞的NBT还原能力,即具有诱导HL-60细胞分化的作用。然而这个作用不能被速激肽NK1受体拮抗剂SR140333和速激肽NK2受体拮抗剂SR48968所拮抗,表明这种作用可能不是通过典型的速激肽受体来介导的。此外,我们的研究也表明人HK-1可以作为癌症治疗的一种免疫调节因子。