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目的:以转化生长因子β1(TGF-β1)刺激大鼠肝星状细胞株(HSC-T6)为实验对象,了解丹参素、黄芪对HSC-T6的TGF-β/TβR/Smads信号转导通路的作用,探讨丹参素、黄芪抗肝纤维化的机制。方法:丹参素、黄芪作用传代培养的大鼠肝星状细胞HSC-T6。MTT法检测药物对HSC-T6生长增殖的影响,了解药物对TGF-β1刺激的HSC-T6增殖影响;免疫细胞化学染色法观察HSC-T6细胞株α-SMA的表达,以及HSC-T6细胞株Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成;ELISA法观察Ⅰ、Ⅲ型胶原分泌;HSC-T6细胞膜上的TβRⅠ、Ⅱ的表达用间接免疫荧光及Western blot法观察;RT-PCR法分析丹参素、黄芪和TGF-β1共同作用HSC-T6后,Smad2、3、7mRNA的表达变化。结果:(1)丹参素和黄芪在0.0125mg/ml~0.2mg/ml时,对HSC-T6生长增殖有抑制作用,其强度随浓度的增加而增强(P﹤0.01);丹参素、黄芪对TGF-β1刺激HSC-T6引起的增殖有明显的抑制作用,呈剂量依赖性(P﹤0.01);丹参素、黄芪最佳浓度为0.0125mg/ml～0.05mg/ml。(2)丹参素、黄芪能减少TGF-β1诱导的α-SMA表达,下调Ⅰ、Ⅲ型胶原合成和分泌(P﹤0.01)。(3)丹参素、黄芪能下调HSC-T6细胞膜上TβRⅠ、Ⅱ的表达,随浓度的增高增强(P﹤0.01),丹参素对TβRⅠ的抑制作用强于黄芪(P﹤0.01)。(4)TGF-β1可促进HSC-T6内Smad2、3、7mRNA的表达;丹参素、黄芪下调HSC-T6内Smad2、3mRNA的表达(P﹤0.01),并上调Smad7 mRNA的表达(P﹤0.01)。结论:体外细胞试验研究表明,丹参素、黄芪能下调HSC-T6细胞膜上TβRⅠ、Ⅱ的表达;下调Smad2、3mRNA的表达,上调Smad7 mRNA表达;抑制HSC-T6活化增殖及TGF-β1促进HSC-T6活化的作用,抑制α-SMA表达;减少Ⅰ、Ⅲ型胶原合成和分泌。丹参素、黄芪通过调节TGF-β1刺激HSC-T6的TGF-β/TβR/Smads信号转导通路,抑制HSC-T6活化增殖和细胞功能,具有抗肝纤维化作用。丹参素对TGF-β1刺激后HSC-T6的早期增殖、Ⅰ型胶原与Ⅲ型胶原的分泌抑制、对TβRⅠ的抑制作用优于黄芪。