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目的观察姜黄素联合伊马替尼对脊索瘤细胞增殖和凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法体外培养脊索瘤细胞系CM-319,给予不同浓度的伊马替尼和(或)姜黄素作用24-72h,WST-1检测细胞的增殖情况;实时定量PCR检测伊马替尼和(或)姜黄素作用CM-319细胞24h后血小板源性生长因子受体-β(PDGFR-β)m RNA的表达水平;Western blot检测PDGFR-β、bcl-2、caspase-3蛋白的表达以及Akt的磷酸化;流式细胞术检测细胞凋亡。结果1、随着伊马替尼和姜黄素浓度的增加,各单药及两者联合使用对CM-319细胞的生长抑制作用逐渐加强。当两者联合使用对CM-319细胞存活率为50%时,伊马替尼和姜黄素的联合系数为0.86。2、10μmol/L姜黄素并不能下调CM-319细胞表达PDGFR-βm RNA,但可抑制PDGFR-β蛋白的表达,且随着其浓度的递增,m RNA和蛋白表达水平逐渐降低。1μmol/L伊马替尼对PDGFR-βm RNA以及蛋白表达无明显影响。当其联合10μmol/L姜黄素作用24h后,PDGFR-βm RNA以及蛋白表达水平显著降低。3、采用1μmol/L伊马替尼和10μmol/L姜黄素联合处理细胞后,磷酸化Akt的水平显著降低。4、单纯给予1μmol/L伊马替尼或10μmol/L姜黄素处理对CM-319细胞凋亡无明显影响。给予20μmol/L姜黄素处理后,CM-319细胞凋亡有所增加,但给予1μmol/L伊马替尼和10~20μmol/L姜黄素共同作用后,凋亡细胞比例显著增高。同时,caspase-3的含量也显著增高,而bcl-2有所降低。结论1.伊马替尼联合姜黄素可抑制脊索瘤细胞增殖可能与下调PDGFR-β的表达及抑制PI3K/Akt的磷酸化有关;2.姜黄素联合伊马替尼促进CM-319细胞凋亡可能是通过降低bcl-2,并上调caspase-3的表达而实现的。