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背景与目的: 生命早期应激被认为是多数精神障碍的诱发因素之一。应激诱导精神障碍发生的机制主要有神经炎症、表观遗传调控等。参与DNA甲基化表观遗传调控的蛋白MeCP2对小胶质细胞的数量和功能的稳态调节具有重要作用。但MeCP2或其亚型MeCP2E1和MeCP2E2是否参与应激诱导的炎症反应，尚未明确。我们假设，生命早期应激诱导行为改变，其中一种神经病理学机制是通过MeCP2亚型表达调节炎症反应损伤白质完整性。 材料与方法: 采用新生Sprague Dawley 雄性幼鼠从出生第1天到第21天进行每天3小时的母爱剥夺处理。应激结束后于出生后49天及77天进行行为学测试。取出生后21天、28天、49天及77天大鼠海马、前额叶及下丘脑，用Western Blot检测上述脑区MeCP2E1、MeCP2E2及MBP蛋白表达水平；再利用ELISA检测促炎因子TNF-α和抗炎因子IL-10的水平；使用免疫荧光标记小胶质细胞数量。 结果: 1. 生命早期应激导致行为异常 在出生后的第49天和第77天，相当于青春期和成年期，大鼠接受强迫游泳、旷场实验及高架十字迷宫实验。 结果显示，青春期时，实验组大鼠在强迫游泳及旷场实验中的行为无显著改变；高架十字迷宫中实验组大鼠进入闭臂次数及中央逗留时间增加（P 闭臂次数=0.01， P 中央逗留时间=0.01），而闭臂及开臂逗留时间均无变化。 成年期时，实验组大鼠在强迫游泳中游泳时间减少（P=0.03），而挣扎时间增加（P=0.02），不动时间无变化；在旷场实验中实验组大鼠中央路程及平均运动速度显著增加（P 总路程=0.03，P 平均运动时间<0.01），而中央路程及CD/TD比值无改变；高架十字迷宫中实验组大鼠行为无改变。 2. 生命早期应激导致脑白质损伤 出生后第21天，即母爱剥夺应激结束当天，实验组海马及前额叶MBP含量显著低于对照组（PP21<0.01）；青春期和成年期实验组大鼠海马、前额叶及下丘脑的MBP含量未见显著改变。 3. 生命早期应激对小胶质细胞的影响 海马齿状回区，成年期前，实验组的Iba1阳性细胞数量显著增加，与对照组相比，差异有统计学意义（PP21<0.01，PP28=0.05，PP49<0.01）；成年期时实验组和对照组Iba1阳性细胞数量无统计学差异（P>0.05）。 前额叶区，实验组和对照组Iba1阳性细胞数量未见显著差异（P>0.05）。 提示母爱剥夺导致海马齿状回区小胶质细胞数量增加。 4. 生命早期应激对脑内炎性细胞因子的影响 TNF-α水平变化在不同脑区有所不同。在海马区,实验组大鼠的TNF-α水平与对照组相比，差异无统计学意义；在前额叶区及下丘脑区，实验组大鼠的TNF-α水平呈先降低后升高，与对照组相比，差异有统计学意义（P 前额叶P21<0.01，P 前额叶P28=0.03，P 下丘脑P21<0.01）。 IL-10水平在不同脑区也呈现不同的变化。在海马区，实验组大鼠的IL-10水平降低（PP21=0.02，PP49=0.03）。在前额叶区，实验组大鼠的IL-10水平下降，与对照组相比，差异有统计学意义（PP21<0.01，PP49<0.01，PP77=0.02）；在下丘脑区，实验组大鼠下丘脑IL-10水平未见明显改变。 该结果提示，生命早期应激破坏海马及前额叶正常发育水平的炎症因子的分泌。 5. 生命早期应激对MeCP2亚型的影响 在海马、前额叶及下丘脑区，各时期实验组和对照组的MeCP2E1表达量均无统计学差异（P>0.05）； 不同脑区和应激后MeCP2E2的蛋白表达不同。在海马区，实验组较对照组的MeCP2E2表达量减少（PP28=0.03）；在前额叶区，实验组大鼠MeCP2E2表达呈先升高后下降，与对照组相比差异有统计学意义（ PP21=0.02 ， PP28<0.01 ， PP77<0.01）；在下丘脑区，各时期实验组和对照组的MeCP2E2表达量均无统计学差异。 该结果提示，MeCP2E1表达受应激影响较少，而MeCP2E2在不同时间、不同脑区受影响不同，存在时空差异。但总体来讲，生命早期应激导致实验组大鼠前额叶区MeCP2E2表达增加。 结论: 1.母爱剥夺导致大鼠青春期时出现焦虑样行为，成年期时自发活动增加。 2.母爱剥夺破坏导致大鼠海马及前额叶MBP含量减少，白质完整性被破坏。 3. 母爱剥夺激活大鼠海马齿状回小胶质细胞。 4. 经历母爱剥夺破坏大鼠海马及前额叶正常发育水平的炎症因子的分泌。 5.母爱剥夺导致大鼠海马MeCP2E2表达降低，前额叶MeCP2E2表达增加。 综上所述，生命早期应激诱导个体成年期出现行为改变的其中一个可能的机制是，生命早期应激诱导小胶质细胞激活，损伤海马及前额叶髓鞘完整性，破坏海马及前额叶的功能。炎症细胞因子表达减少可能与MeCP2E2表达水平升高有关。