药物毒性和临床安全性是药物开发失败的主要因素。大量的证据表明，斑马鱼作为一个理想的脊椎动物可以用来评价药物的毒性。我们选用斑马鱼模型评估七个具有抗肿瘤活性的化合物的毒性，它们是雷公藤甲素(Triptolide)，藤黄酸(Gambogic acid)，麦考酚酸(Mycophenolic acid)，姜黄素(Curcumin)，金诺芬(Auranofin)，沙利度胺(Thalidomide)和紫杉醇(Taxol)。藤黄酸，雷公藤甲素和紫杉醇的急性毒性是所有化合物中最大的(LC50≈1μM)。麦考酚酸给药组的斑马鱼胚胎出现明显的尾巴消失，严重的心包膜水肿和卵黄变大现象。沙利度胺、藤黄酸和雷公藤甲素给药的胚胎的胸鳍生长受到严重干扰。沙利度胺给药组还会出现心动过缓现象。我们的研究结果表明，斑马鱼模型是一个非常有用的可用于抗肿瘤药物早期毒性评价的模型。　　血管生成在许多生理和病理过程中扮演着重要的角色。金诺芬(Ridaura(@))是一个重要的金的Ⅰ型复合物，用于治疗风湿性关节炎。然而金诺芬对血管生成的影响尚不清楚。我们的研究首次发现了金诺芬的血管新生抑制活性，继而利用体外人类脐带静脉内皮细胞(HUVEC)实验和体内斑马鱼模型对金诺芬的抗血管新生活性及其机制进行深入探讨。研究结果表明，金诺芬可以抑制HUVEC的增殖，迁移和小管形成，阻断斑马鱼的节间血管和肠下血管的形成。同时，我们发现金诺芬能够抑制HUVEC细胞中的p-VEGFR2的表达以及斑马鱼中的VEGF信号通路(vegfa，vegfr1，vegfr2)，但是，对斑马鱼胚胎中的硫氧还蛋白还原酶(TrxR)却无明显影响。　　金诺芬有潜力成为血管生成的抑制剂，但其毒性需要考虑。根据我们和先前其他课题组的研究，发现金诺芬可以导致斑马鱼出现严重的心包膜水肿现象，因此可能会引起心血管毒性。对于新开发的血管新生抑制剂的毒性评估是必不可少的，后期研究可以通过结构修饰来加强金诺芬的抗血管生成方面的活性以及降低心脏毒性。