乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，近年来，全世界乳腺癌发病率不断增高，在我国乳腺癌也呈现不断增高的趋势。尤其值得关注的是乳腺癌目前已成为导致女性死亡的重要因素之一。尽管乳腺癌的诊断与治疗已经取得了很大进展，但是如何有效地控制乳腺癌的进展，延长乳腺癌患者的生存期以及防止或减少乳腺癌的复发，降低乳腺癌的死亡率仍是目前乳腺癌治疗的难题。目前，生物靶向治疗已经是继传统的手术治疗、放疗及化疗后的常规治疗手段之一。包括人源化单抗及小分子靶向药物已经在包括乳腺癌在内的多种癌症治疗当中广泛应用，并且证实对包括乳腺癌在内的多种癌症均有一定的疗效。但是单一靶点治疗仍存在肿瘤易发生变异并产生耐药性，从而导致肿瘤治疗失效的现象发生。如何采用两种或多种靶向药物联合治疗对于提高包括乳腺癌等多种肿瘤的治疗效果具有潜在的应用前景。因此，寻找可联合应用于肿瘤生物治疗的靶点是联合应用靶向药物治疗乳腺癌等多种肿瘤的关键因素之一。以往的研究表明，EGFR在多种肿瘤的发生、发展中具有重要作用，尤其是对于头颈癌、肺癌等多种上皮组织源性的恶性肿瘤。EGFR的过表达对于上述恶性肿瘤的发生、发展、预后转归等均具有重要作用，针对EGFR靶向治疗药物如爱必妥、泰欣生以及小分子靶向药物易瑞沙等的临床应用均有效地抑制了上皮源性的恶性肿瘤组织的生长与转移。在乳腺癌的发生发展过程中，EGFR也同样发挥了重要作用。研究证实，存在于乳腺癌细胞表面EGFR的活化，导致胞内酪氨酸激酶区的活化。另外，EGFR在组织中的过度表达可造成多条信号传导通路的持续性激活，促进蛋白质合成，抑制细胞的凋亡，加速细胞的分裂和增殖，从而促进乳腺癌的发生、发展。因此，EGFR对于乳腺癌的发生、发展及预后转归均起着重要作用，是乳腺癌治疗的靶点之一。吲哚胺2，3-双加氧酶（indoleamine2，3-dioxygenase，IDO）在人及动物代谢中的作用越来越引起研究者的广泛重视，并且广泛分布于人和其他哺乳动物除肝脏以外的组织中， IDO通过降解色氨酸，使局部造成色氨酸缺乏进而T细胞增殖受到抑制。另外，IDO的降解产物犬尿素及其衍生物也参与免疫调节过程可诱导T细胞凋亡。研究显示，IDO的高表达在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中与肿瘤发生免疫逃逸密切相关，因此，IDO是包括乳腺癌在内的多种肿瘤的有研究前景的靶点之一。许多研究报道显示，利用IDO的抑制剂通过抑制IDO发挥作用，使T细胞的增殖恢复到正常状态，从而对抑制肿瘤的浸润转移具有一定的治疗作用。目前，肿瘤生物靶向治疗也逐渐走向深入，从单一靶点的治疗到多靶点以及多种手段联合治疗,并且实践证实,多靶点联合治疗具有减少药物用量，减少肿瘤耐药性发生等诸多优势。因此，多靶点联合肿瘤治疗已经成为肿瘤治疗未来发展的趋势之一。尽管EGFR和IDO在乳腺癌中的研究都分别有报道，但目前尚未见到EGFR和IDO二者抑制剂联合应用干预乳腺癌的发生发展、预后转归进程的相关研究。本文拟通过检测乳腺癌中EGFR与IDO共表达的情况，从而联合抑制EGFR与IDO，为探讨多靶点联合抑制乳腺癌的发展及预后提供新的治疗策略。首先检测乳腺癌患者中EGFR与IDO共表达的分布情况，为实施联合抑制EGFR与IDO双靶点，从而联合抑制乳腺癌的发展预后奠定基础。通过对110例乳腺癌患者标本制成石蜡切片，用免疫组化方法检测，结果证实乳腺癌组织中确实存在EGFR和IDO共表达情况，并且二者共表达情况在乳腺癌患者中占有一定的比例。总共表达率为29.1%，同步共表达19.1%，差异共表达10%。但二者的超微结构表达区域是有差异的。对于IDO，主要表达在恶性导管细胞的细胞浆，在临近的基底细胞大多检测不到。对于EGFR主要表达在上皮细胞和基底细胞的细胞膜上。IDO和EGFR的同步共表达程度由低到高。同时，IDO和EGFR也存在差异共表达，如IDO低表达时，EGFR中度或高表达。而EGFR低表达时，IDO中度或高表达。为进一步通过试验研究证实上述实验结果，我们对8种乳腺癌细胞系进行了检测，利用免疫细胞化学，RT-PCR及Westen Blot的方法相互验证。结果表明，乳腺癌细胞系中也同样存在IDO和EGFR共表达情况。上述两方面试验结果证实开展以EGFR和IDO联合治疗乳腺癌的前提条件是成立的。在此基础上，我们通过体外细胞试验采用艾比妥、易瑞沙、1-甲基色氨酸联合用药，初步证实联合抑制EGFR和IDO的表达能够有效地抑制乳腺癌细胞的生长与侵袭浸润及转移，这为我们今后开展体内试验研究奠定了基础。结论：1、我们的研究首次证实乳腺癌患者中存在EGFR和IDO的共表达情况，并且存在差异共表达和同步共表达两种情况。2、我们的研究首次证实乳腺癌细胞系中也同样存在EGFR和IDO的共表达情况。3、我们的体外试验证实通过对EGFR和IDO联合抑制，能有效地抑制乳腺癌细胞的生长、浸润与转移，并且明显优于单独抑制情况。表明二者联合抑制存在协同效应。