血吸虫病是一种严重危害人类健康及社会发展的人兽共患寄生虫病,全球有2亿多人感染血吸虫,继而导致严重疾病甚至死亡。血吸虫病的主要免疫病理损害是由沉积于肝脏中的虫卵引起的虫卵肉芽肿和肝脏纤维化。但宿主免疫系统存在多种免疫负调节机制,可通过抑制宿主体内过度的免疫反应从而防止肝脏迅速发生严重的病理损害。CD4+T细胞及其亚群不仅参与血吸虫病中肝脏免疫病理的形成,亦可对其调控发挥重要作用。大量研究表明,主要表达于T细胞上的程序性死亡受体PD-1(programmed death 1 receptor,PD-1)活化后,可使T细胞功能被显著抑制,从而产生多种免疫负调节效应。但是,在血吸虫感染过程中,PD-1信号能否调控肝脏免疫病理损害及可能的机制,至今仍不清楚。本研究首先证实日本血吸虫感染病人外周血CD4+T细胞上PD-1的表达显著上调;此外,本研究也发现日本血吸虫感染小鼠的CD4+T细胞上PD-1的动态表达特点,即随感染进程而持续增高,且至慢性期一直保持较高水平表达。进一步体外实验结果提示,虫卵来源的抗原SEA(soluble egg antigens,SEA)可能是诱导CD4+T细胞上PD-1表达增加的最主要因素。此外,通过阻断抗体(anti-PD-1 Ab)在感染小鼠体内封闭PD-1信号后,Th2型免疫反应显著增强,且小鼠肝脏免疫病理损害也进一步加重,但小鼠肝脏内沉积的虫卵数与对照组相比并无差异。从而,本研究的结果提示了 PD-1信号对血吸虫感染导致的肝脏免疫病理损害有重要的调控作用。综上,本研究发现血吸虫虫卵抗原可诱导CD4+T细胞上PD-1表达增加,选择性削弱了 Th2型免疫反应从而减轻血吸虫感染导致的肝脏免疫病理损害。因此,以上研究结果为设计以PD-1为靶点的肝脏免疫病理干预策略提供了新的思路。