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本文针对延缓衰老开展了两方面的研究工作:一是抗衰老药物发现，这部分进行了抗衰老的新型药物筛选与作用机制研究;二是衰老机制研究，这部分对泛素化E3连接酶WWP-1在衰老中的作用进行了研究。 本研究主要内容包括：⑴利用线虫抗衰老药物筛选模型发现了活性化合物M084并对其作用机制进行了研究。研究发现，苯并咪唑衍生物n-正丁基-[1 H]-苯并咪唑-2-胺(M084)可以延长野生型N2线虫寿命，延缓线虫衰老相关表型，增强压力抗性。寿命实验结果显示M084不能延长功能缺失线虫突变株daf-16,daf-2，pdk-1，aak-2，clk-1，isp-1，sir-2.1和skn-1的寿命。进一步实验结果表明，M084能够减少线虫体内ATP水平，上调线粒体未折叠蛋白反应因子的基因表达水平。初步的机制显示M084可能抑制线粒体呼吸，激活线粒体未折叠蛋白反应，AMPK，SIR-2.1及SKN-1，并通过DAF-16转录因子延缓线虫衰老过程。本研究初步揭示了苯并咪唑类化合物在抗衰老方面潜在的药理作用，为发展新的抗衰老制剂提供了新方向。⑵探讨了线虫泛素化E3连接酶WWP-1如何通过调控脂代谢影响衰老的机制。本研究发现WWP-1功能缺失突变株RB1178wwp-1(ok1102)I(后统称为wwp-1(ok1102)）脂肪含量减少，脂滴变小。机制研究表明wwp-1(ok1102)咽泵率与脂肪吸收能力下降;体内单不饱和脂肪酸相对含量下调;转录因子FOXA/PHA-4及下游靶基因sod-4表达上调，RNAi抑制N2与wwp-1(ok1102)线虫中PHA-4的表达导致脂肪含量增多。蛋白组学结果进一步表明wwp-1(ok1102)体内调控脂肪酸合成与β氧化的蛋白出现上调;调控脂类转运的蛋白尤其是卵黄生成素家族类蛋白全部下调;参与长寿信号通路的蛋白下调。研究表明wwp-1功能缺失可能通过激活PHA-4转录因子调控体内脂代谢水平。脂类信号与下调的长寿通路的信号共同影响，最终缩短了线虫的寿命。