人鼻病毒(human rhinoviruses,HRVs)是一种细小核糖核酸病毒,是成年人和儿童感冒最主要的病因.它还能引发急性中耳炎、鼻窦炎,以及引起哮喘、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)及囊肿性纤维化等疾病的恶化.近年来抗HRVs化合物的研究主要集中在病毒脱壳抑制剂(如普来可那利)、蛋白酶抑制剂(如AG7088)、和重组细胞的可溶性细胞间粘附因子-1(sICAM-1)这三方面.病毒脱壳抑制剂中的异噁唑类化合物普来可那利是最具开发前景的药物之一.它对鼻病毒和肠病毒都有很强的抑制作用,是一个广谱抗细小核糖核酸病毒的药物.基于对异噁唑类、哒嗪胺类和哌嗪类抗HRVs化合物的构效关系研究,我们以普来可那利为先导化合物,利用生物电子等排及拼合原理,在异噁唑环和苯环之间的碳链中引入一个柔性亲水性基团——哌嗪环或哌啶环,设计合成了14个未见文献报道的目标化合物(化合物结构经氢谱、质谱、红外光谱和元素分析确证),期望能获得活性及药代动力学均优于普来可那利的广谱抗HRVs药物.对目标化合物Ⅰ<,1-6>初步药理筛选结果显示,Ⅰ<,1-6>的抗HRVs活性均强于普来可那利.药理试验结果与我们的设计思想相符,从而为该类化合物的结构修饰拓展了空间.我们还对构效关系进行了初步探讨.深入的药理实验正在进行当中.