MITA(Mediator of IRF3 activation)作为天然免疫信号通路中的一个重要的信号分子，在Ⅰ型干扰素的诱导产生中发挥着重要作用。尤其是在感知DNA信号分子和细菌第二信号分子的过程中不可或缺。在研究过程中我们发现了一个MITA的剪接变体蛋白，并将之命名为MITA-related protein，为了研究方便简称为MRP。在本论文中主要详细研究了MRP的功能以及降解途径。　　 第一章综述介绍了免疫系统的组成及分类，以及Ⅰ型干扰素的产生和转录激活机制，接着阐述了模式识别受体识别病原体的机理及其介导的信号传导通路以及机体适应性地发展出的一系列对病毒诱导的天然免疫信号通路的调控机制，最后简述了MITA参与介导的天然免疫通路。　　 MITA是天然免疫中介导干扰素产生的重要接头蛋白，我们在研究中鉴定了一个MITA的剪接变体蛋白MRP。通过测序最终确定该剪接变体缺失第七个外显子。MRP和MITA的1-253位氨基酸相同，但是具有一个独特的30个氨基酸的羧基末端，PCR及western blot显示MRP的在不同细胞系以及人组织中广泛表达。过表达MRP抑制了MITA介导的Ⅰ型干扰素信号通路中，即使存在SeV(sendai virus)和c-di-GMP(cyclic diguanylate monophosphate)的刺激过表达MRP仍可以剂量依赖地抑制MITA介导的Ⅰ型干扰素反应。然而MRP能够激活HSV-1(herpes simplexvirus1)参与的天然免疫通路，提示MRP在RNA病毒和DNA病毒诱导的抗病毒免疫通路中发挥着不同的作用。与此一致的是内源性的MRP蛋白在SeV感染后下调，而在HSV-1感染后上调。研究证实MRP可以通过和MITA相互作用从而影响MITA和TBK1(TANK-binding kinase1)的相互作用从而抑制TBK1对IRF3(interferon regulatory transcription factor3)的磷酸化，另一方面由于MRP仍然可以与IKKi(inducible inhibitor of NF-κB[iκ B] kinase)相互作用从而可以激活NF-κB(nuclear factorκB)信号通路。概而言之，MRP在SeV和c-di-GMP刺激MITA诱导的干扰素产生过程中起到负调控作用，在HSV-1刺激MITA诱导的干扰素产生过程中起到正调控作用，这部分内容在论文第二章叙述。　　 在对MRP进行功能鉴定的过程中发现使用相同量的表达质粒，检测到的MRP蛋白水平总是低于MITA，据此可以推测MRP更容易在表达后降解。第三章的实验主要研究了MRP的降解途径:实验证实MRP蛋白稳定性较低，并且通过蛋白酶体途径发生降解，RNF5可以催化MRP发生泛素化而降解。　　 第四章主要是应用J399EM毒株研究HCV对Huh7.5.1和Lunet-CD81两种细胞系的感染差异，分析两种细胞系中病毒的进入，复制以及扩散能力差异和细胞周期的变化，并通过与天然免疫相关的基因表达差异进一步揭示病毒的抗干扰素机制。　　 综上所述，我们鉴定了一个MITA的剪接变体蛋白，并将之命名为MRP。MRP在不同的细胞系和组织中广泛表达。MRP是MITA介导的天然免疫信号通路中的重要负调控因子。