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原发性高血压(EH)是由多基因和多环境因素共同作用所导致的复杂性疾病。肾素-血管紧张素醛固酮系统(RAAS)在体内对血压调节、水盐平衡维持发挥着重要作用,血管紧张素Ⅱ是RAAS生物活性中心,主要是通过与AGTR1受体结合发挥血管收缩、水钠潴留、促进醛固酮分泌等生物学效应。因此,AGTR1基因是原发性高血压的重要候选基因,对AGTR1基因多态与高血压相关的报道虽多,但结果难以相互验证。本文采用病例-对照关联研究策略,应用PCR-RFLP方法,对哈尼族346例原发性高血压患者和346例对照,彝族303例原发性高血压患者和312例对照样本进行了AGTR1基因12个SNPs的多态性检测,采用SPSS15.0、Haploview4.1、SHEsis、MDR1.0软件进行统计分析。
单位点分析:哈尼族人群中,AGTR1基因rs2638360 C等位基因增加哈尼族混合群体、女性人群原发性高血压的患病风险,rs275653 C等位基因使哈尼族女性患高血压的相对风险度显著升高。彝族人群中,rs387967 C等位基因使彝族混合群体高血压患病相对风险度显著降低。rs385338 G、rs5186 C和rs2638360 C等位基因使彝族男性患高血压的相对风险度显著升高。rs387967 C等位基因使彝族女性患高血压的相对风险度显著降低。结果提示,AGTR1基因与两个民族原发性高血压发生相关,并且呈现出不同民族、不同性别具有不同高血压诱导或保护多态位点的特点。
单位点基因型组间血压水平的差异分析:在未接受降压治疗的哈尼族和彝族人群中,血压升高与携带风险性等位基因的基因型相关,同时,血压降低与携带保护性等位基因的基因型相关,验证了单位点分析结果的准确度。
单倍型分析结果:哈尼族人群中,单倍型HY4、HY5携带者患高血压的风险降低,单倍型HY10携带者患高血压的风险增高。彝族人群中,单倍型HH3、HH5、HH10携带者患高血压的风险降低;单倍型HH9携带者患高血压的风险增高。
多位点间相互作用MDR分析:哈尼族群体中,AGTR1基因多位点间交互作用未发现与原发性高血压的发生相关;彝族群体中,rs387967和rs12695908是多位点相互作用的最佳模型,存在交互作用影响高血压发生。