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背景:结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一,约20%的患者诊断时已出现远处转移。目前化疗及靶向治疗是转移性结直肠癌的主要治疗策略。本研究旨在对比化疗联合靶向及单用化疗一线治疗转移性结直肠癌的疗效及安全性。材料和方法:回顾性收集大连医科大学附属第一医院2010年1月1日至2014年12月31日收治的133例经组织学病理确诊的转移性结直肠癌患者,包括根治性手术切后复发者,及既往初诊的转移性结直肠癌患者。根据治疗方案不同分为单用化疗组和化疗联合靶向组。单用化疗组共88例,其中FOLFOX组34例,FOLFIRI组10例,其他化疗方案组44例;化疗联合靶向组共45例,其中化疗联合西妥昔单抗(C225)组25例,化疗联合贝伐单抗(Avastin)组20例。疗效评价参照实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1,不良反应根据美国国立癌症中心常见毒性标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE)Version 3.0进行评估。主要观察指标包括疗效指标与安全性指标,其中疗效指标包括客观有效率(Objective response rate,ORR)、疾病控制率(Disease control rate,DCR)、无进展生存期(Progression free survival,PFS)、总生存期(Overall survival,OS),安全性指标为不良反应分类及分级。采用查阅病历和电话方法随访,随访截止日期为2016年1月1日。应用SPSS 21.0统计软件进行统计分析,计量资料的组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验;采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,以P<0.05为具有统计学差异。结果:1.ORR方面,化疗联合靶向治疗组与单用化疗组分别为22.2%和9.1%,具有统计学差异(P=0.036)。其中,化疗联合靶向治疗组中,化疗联合西妥昔单抗组与化疗联合贝伐单抗组ORR分别为20%和25%,无统计学差异(P=0.688);单用化疗组中,FOLFIRI组、FOLFOX组、其他化疗方案组ORR分别为10%、2.9%、15.9%,无统计学差异(P=0.053);DCR方面,化疗联合靶向治疗组与单用化疗组分别为:71.1%和60.2%,无统计学差异(P=0.216)。其中,化疗联合靶向治疗组中,化疗联合西妥昔单抗组与化疗联合贝伐单抗组DCR分别为84%和55%,无统计学差异(P=0.033);FOLFIRI组、FOLFOX组、其他化疗方案组DCR分别为80%、73.53%、45.4%,无统计学差异(P=0.017);2.PFS方面,化疗联合靶向治疗组与单用化疗组分别为9.0个月和6.4个月,具有统计学差异(P=0.046);其中,化疗联合靶向治疗组中,化疗联合C225组与化疗联合Avastin组中位PFS分别为9.2个月和8.6个月,无统计学差异(P=0.847);单用化疗组中,FOLFIRI组、FOLFOX组和其他化疗组中位PFS分别为7.6个月、6.4个月和5.6个月,无统计学差异(P=0.737);3.OS方面,化疗联合靶向治疗组与单用化疗组中位OS分别为24.2个月和17.8个月,具有统计学差异(P=0.015)。其中,化疗联合靶向治疗组中,化疗联合西妥昔单抗组与化疗联合贝伐单抗组中位OS分别为22.5个月和24.4个月,无统计学差异(P=0.778);在单用化疗组内,FOLFIRI组、FOLFOX组和其他化疗方案组中位OS分别为17.3个月、17.2个月和16.2个月,无统计学差异(P=0.506);4.对年龄、ECOG、KRAS突变状态、转移灶数目、诊断时M1、原发肿瘤切除、辅助治疗、≥二线治疗进行单因素分析,结果显示ECOG与OS相关(ECOG2 HR=2.673,P=0.028),具有统计学差异,其他因素对PFS和OS均无统计学差异(P>0.05);5.不良反应方面,化疗联合靶向治疗组与单用化疗组所有血液学毒性发生率Ⅰ/Ⅰ级分别为32%和48.6%,Ⅲ/Ⅲ级分别为4%和8.1%,无统计学差异(P=0.74);所有非血液学毒性发生率Ⅰ/Ⅰ级分别为64.1%和40.5%,Ⅲ/Ⅲ级分别为8%和2.7%,无统计学差异(P=0.391)。结论:1.化疗联合靶向一线治疗转移性结直肠癌的ORR、PFS和OS优于单用化疗组;化疗联合西妥昔单抗的DCR优于化疗联合贝伐单抗;2.化疗联合靶向治疗与单纯化疗相比,未增加血液学毒性和非血液学毒性的发生率,贝伐单抗和西妥昔单抗的血液学毒性无差异,皮疹是西妥昔单抗常见的不良反应;3.ECOG评分与患者的OS具有相关性,体力状态好的患者往往OS更长。这一结果源于真实世界,表明了化疗联合靶向治疗增加患者的临床获益,支持目前化疗联合靶向一线治疗转移性结直肠癌的临床决策。