目的：通过检测DNAmethyl transferase1（DNMT1）与抑癌基因p16在大肠癌组织和正常组织中的表达差异，探讨DNMT1和p16基因在大肠癌发生、发展中的作用和机制以及二者的相互关系，并从基因水平为预防、早期发现和遏制大肠癌的发生提供理论依据，为大肠癌的临床治疗提供新的线索。方法：收集60例具有完整病历资料的大肠癌和30例与部分大肠癌组织对应的阴性切缘石蜡包埋组织。标本分为大肠癌组60例和阴性切缘组30例，所有患者术前均未行放疗和化疗，无远处转移。应用免疫组化Elivision法检测大肠癌和阴性切缘组织中DNMT1和p16蛋白的表达情况。结果采用半定量积分法进行判定，结合临床病例资料进行统计学分析表达情况与大肠癌病理分级、临床分型、临床分期及淋巴转移之间等病例资料之间的关系。结果：DNMT1基因在正常组织中表达率是16.67%，而在大肠癌组织中，其阳性表达率为76.67％，二者之间的阳性表达率有显著差异（p<0.05）；在病理分级为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的大肠癌组织中，其阳性表达率分别为：60%、79.17%、93.75%，三者之间阳性表达率有显著差异（p<0.05）；在临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期大肠癌组织中其阳性表达率分别为42.86%、72.73%、95%，三者间表达率有显著差异（p<0.05）；在淋巴结转移分级为N₀、N₁、N₂级大肠癌组织中，其阳性表达率分别为：60%、78.26%、94.12%，三者之间阳性表达率有显著差异（p<0.05）；DNMT1基因在临床分型为结肠癌、结-直肠癌、直肠癌的大肠癌组织中的阳性表达率分别为75%、66.67%、79.31%，三者间阳性表达率无显著差异（p＞0.05）；DNMT1基因在男性、女性患者大肠癌组织中的表达率分别为75.76%、77.78%，二者间无显著差异（p＞0.05）；DNMT1基因在＜60岁、≥60岁患者大肠癌组织中的表达率分别为78.13%、75%，二者间无显著差异（p＞0.05）。p16基因在正常组织中阳性表达率为93.33％，而在大肠癌肿瘤组织中，其阳性表达率为55％，二者之间的阳性表达率有显著差异（p<0.05）；在病理分级为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的大肠癌组织中，其阳性表达率分别为：75%、58.33%、25%，三者之间阳性表达率有显著差异（p<0.05）；在临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的大肠癌组织中其阳性表达率分别为85.71%、72.73%、15%，三者间表达率有显著差异（p<0.05）；在淋巴转移分级为N₀、N₁、N₂级的大肠癌组织中，其阳性表达率分别为：80%、56.52%、23.53%，三者之间阳性表达率有显著差异（p<0.05）；p16基因在临床分型为结肠癌、结-直肠癌、直肠癌组织中的阳性表达率分别为53.57%、66.67%、55.17%，三者间表达率无显著差异（p＞0.05）；p16基因在男性、女性患者大肠癌组织中的表达率分别为54.55%、55.56%，二者间无显著差异（p＞0.05）；p16基因在＜60岁、≥60岁患者大肠癌组织中的表达率分别为56.25%、53.57%，二者间无显著差异（p＞0.05）。在60例大肠癌组织中p16基因表达阳性33例，DNMT1基因表达阳性46例；p16基因表达阳性而DNMT1基因表达阴性12例；p16基因表达阴性而DNMT1基因表达阳性25例；p16基因和DNMT1基因表达均为阳性21例；p16基因和DNMT1基因表达均为阴性2例，两者表达呈负相关（rs=－2.759，p＜0.01）。结论： DNMT1在大肠癌组织中高表达，且与临床分期、病理分级、淋巴结转移密切相关，提示DNMT1基因在大肠癌的发生发展中起到重要作用。p16基因在大肠癌中表达出现高频率缺失，且与临床分期、病理分级、淋巴结转移分级密切相关；提示p16基因的缺失表达在大肠癌中的发生发展中起到重要作用。DNMT1和p16在大肠癌中的表达呈负相关，提示DNMT1基因和p16基因在大肠癌中的发生发展过程中可能发挥拮抗作用，其机制尚待进一步探讨。DNMT1基因和p16基因联合检测可能有助于大肠癌的早期发现及预后判断。