背景原发性高血压(Primary hypertension,以下简称高血压)是心脑血管疾病最重要的危险因素,其主要并发症严重危害我国人民的生命健康,高血压的防控工作已成为最优先考虑的公共卫生问题。高血压包括三种亚型：单纯收缩性高血压(isolated systolic hypertension, ISH),单纯舒张性高血压(isolated diastolic hypertension, IDH)和双期高血压(systolic-diastolic hypertension, SDH)。研究发现三种亚型均可显著增加心脑血管疾病的发病风险,即使血压处于三种亚型的前期水平也会增加高血压和心血管疾病(Cardiovascular disease, CVD)的发病风险。女性是高血压的高危人群,有数据显示绝经后女性高血压发病率远高于同期男性,高血压所致CVD和中风的比例也大于男性,女性50岁以前的心肌梗死(Myocardial infarction, MI)死亡率高于男性。因此,探讨女性高血压危险因素在高血压病因学研究中具有重要意义。既往研究表明,月经初潮年龄和生殖年数等生殖因素与CVD、中风和糖尿病(diabetes mellitus, DM)等相关联,而妇女生殖相关因素与高血压亚型间的关联性鲜见报道。以往研宄多以绝经后女性或年龄跨越围绝经期的妇女为研究对象,绝经前后体内激素水平的变化和身体机能的改变作为混杂因素将导致偏倚的发生。探讨育龄妇女生殖因素和高血压亚型间的关系,可为加强育龄妇女高血压一级预防工作,预防和降低女性患高血压、绝经后高血压发病风险,以及间接控制CVD和中风的发病提供重要科学依据。目的探讨山东部分地区农村育龄妇女生殖相关因素和高血压三种亚型及其前期水平的发病风险之间的关联性,为评估育龄妇女高血压亚型的发病风险、确定高危人群和制订相关预防策略和治疗方案提供科学依据。方法本研究为山东大学公共卫生学院卫生研究基地慢性病队列研究的基线调查研究。按照整群随机抽样研究方法抽取研究对象,进行育龄妇女血压和生殖相关因素的横断面研究。研究对象包括山东省三县(莒南、梁山、平阴)17个自然村的常驻育龄妇女。调查内容包括问卷调查、体格检查和血清学检测等。采用多项logistic回归分析等统计方法评价生殖相关因素与高血压亚型间的疾病风险关联。结果1.原发性高血压患病率为16.61%,其中三种亚型患病率分别为3.86%(ISH),5.75%(IDH)和7.00%(SDH)。2.研究对象人口学特征和血清学指标与高血压三种亚型的关联性分析①研究对象人口学特征与高血压三种亚型的关联性：研究对象年龄、职业类型、文化水平、婚姻状态和体质指数(Body mass index, BMI)在高血压三种亚型组间的分布差异有统计学意义,单因素logistic分析结果显示其与高血压三种亚型及其前期水平的发病风险之间相关联。②血清学指标与高血压三种亚型的关联性：空腹血糖(fasting plasma glucose, FBG)。总胆固醇(fasting total serum cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-c)和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-c)(?)(?)分布在三种亚型组间差异均有统计学意义。单因素logistic分析结果显示除HDL-c仅对ISH和IDH的高血压水平有保护作用外,其它血清学指标均为高血压亚型及其前期的危险因素。3.研究对象生殖相关因素与高血压三种亚型的关联性分析分别和同时调整人口学特征和血清学指标以后,各生殖因素单变量与高血压三种亚型的logistic回归分析结果显示,初潮年龄早或晚、初婚年龄、初产年龄早、孕次、产次、子女数、生殖年数、月经经期天数均与高血压三种亚型的高血压水平和(或)高血压前期水平发病风险之间有统计学关联。多因素模型(同时纳入各生殖因素并调整所有混杂因素)结果显示,初潮年龄晚为三种亚型高血压前期和SDH高血压的危险因素,生殖年数和月经经期天数为SDH高血压的危险因素。具体结果如下。①ISH亚型与生殖相关因素的关联性：调整人口学特征后,初潮年龄早和ISH高血压前期、初婚年龄和ISH高血压间发病风险具有统计学关联；初产年龄早、孕次、产次、子女数均是ISH高血压的保护因素。调整血清学指标后,初潮年龄晚、孕次、产次、子女数、生殖年数均是ISH高血压和(或)前期的危险因素,月经经期天数和月经周期天数分别为ISH高血压和ISH高血压前期的保护因素。将生殖因素和各混杂因素同时纳入多因素模型后结果显示,初潮年龄晚为ISH前期的危险因素, OR及95%CI为1.55(1.07,2.25)。②IDH亚型与生殖相关因素关联性：调整人口学特征后,初潮年龄晚、初产年龄早、孕次、产次、子女数、生殖年数是IDH高血压和IDH前期的危险因素；初婚年龄是IDH高血压的保护因素。调整血清学指标后,初潮年龄晚、初产年龄早、孕次、产次、子女数、生殖年数是IDH高血压和IDH前期的危险因素,初婚年龄是IDH高血压的保护因素。多因素模型后结果显示,初潮年龄晚为IDH前期的危险因素,OR及95%CI为1.61(1.10,2.15)。③SDH亚型与生殖相关因素关联性：调整人口学特征后,生殖年数和月经经期天数是SDH高血压和SDH前期的危险因素；初产年龄早、孕次、产次、子女数是SDH高血压的保护因素。调整血清学指标后,初潮年龄晚、初产年龄早、孕次、产次、子女数、生殖年数是SDH高血压和SDH前期的危险因素。同时调整各混杂因素后多因素模型结果显示,初潮年龄晚为SDH高血压和SDH前期的危险因素,OR及95%C1分别为2.69(1.49,4.86)和1.70(1-3,,2.56)；生殖年数和月经周期天数为SDH高血压的危险因素,OR及95%C1分别为1.21(1.07,1.37)和1.14(1.00.,1.30)。结论1.山东部分地区农村育龄妇女生殖相关因素与三种高血压亚型发病风险之间具有关联性,提示生殖相关因素影响农村育龄妇女高血压病的发病风险。调整不同的混杂因素后,生殖相关因素在高血压三种亚型间的风险关联不一致,提示我们生殖相关因素对不同高血压亚型的致病机制可能存在差异。2.初潮年龄与农村育龄妇女高血压发病风险存在直接关联性且与高血压三种亚型的发病风险均有关联。初潮年龄晚于18岁分别是ISH前期、IDH前期、SDH前期以及SDH的独立危险因素。3.生殖年数与三种高血压亚型的发病风险之间具有一定的关联性。4.山东部分地区农村育龄妇女的年龄和BMI是高血压三种亚型及其前期水平的重要危险因素。TC是IDH高血压的危险因素；TG是SDH高血压的危险因素；而HDL-c对ISH高血压、IDH高血压以及前期、SDH前期均具有保护作用。