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本论文在详细综述了药物载体的分类和常用药物载体的制备和应用的基础上,选取了聚乙二醇类聚合物作为研究对象,通过与磁性纳米粒子以及白蛋白结合,合成新型的药物载体。同时,对具有生物相容性的载体材料又做进一步的研究,以期望为今后药物载体在机体外的实验创造环境。具体而言,本论文所做工作包括以下三个方面:
1.通过丁二酸酐将失水三梨醇脂肪酸酯(Span80)和聚乙二醇(PEG400)联结在一起,合成了一种新的非离子表面活性剂,然后将其嫁接在聚乙烯醇(PVA)化的Fe304磁性粒子上,合成了一种新型靶向药物载体。这种载体兼备了Span80/PEG400类脂囊泡和磁性材料的特点,具有良好的稳定性和靶向作用。将这种新型载体用于两性霉素的包封,包封率可达96.6%,且方法简便。
2.通过氧化的方法将聚乙二醇单甲醚(mPEG-2000)端羟基羧基化,使其活性增强,进而连接在牛血清白蛋白(BSA)上,合成了可用于药物载体的新物质mPEG-BSA。将新物质进行动态光散射的分析,其形态粒径令人满意,为4.4纳米均匀分布的胶束形态;且当其应用到药物实验中时,粒径的增大以及分子量的变化可以显示出药物被包裹住的结果。
3.多孔聚四氟乙烯毛细管(MPTFE)可用于人体血液中胆红素的吸附。这种新型的吸附载体的制备过程如下:首先通过激光辐射聚合物的技术在MPTFE毛细管表面嫁接上GMA聚合物层,以使其具有亲水性表层和反应位点;然后,在GMA-MPTFE毛细管表面连接EDA以作为间隔臂;第三步,就是将Cibacron BlueF3GA(CB F3GA)作为亲和试剂固定在EDA-GMA-MPTFE毛细管上。固定在MPTFE毛细管的CB F3GA的量平均密度可达136.5μmol/g。而MPTFE毛细管对胆红素的吸附量为76.1 mg bilirubin/g polymer(温度为25℃)。这种新型的吸附载体比膜和传统的微孔柱更具有优势,整个体系稳定且制备简单。其中,在血液实验中的结果也显示了这种CB F3GA亲和的毛细管具有很好的血液相容性。