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根据健康和疾病的发育起源概念，母体应答妊娠环境中的各种刺激如妊娠感染将会对新生儿的健康产生深远的影响。流行病学研究报告指出，妊娠期间经历过严重感染的母亲，其出生后的新生儿和正常新生儿比较有较高的风险患上自闭症。自闭症的病理机制一直吸引着人们的研究兴趣，但是进展缓慢。目前的研究大多集中在自闭症小鼠模型的建立和评价上，但大都处于自闭症小鼠模型的描述阶段，自闭症的致病机理仍然不清楚。 随着研究的进展，实验证据表明妊娠感染引发的母体免疫系统激活能影响后代子鼠的免疫功能，并且有观点提出后代子鼠的免疫功能失调是导致后代子鼠出现自闭症的潜在原因。然而，到目前为止我们不清楚孕鼠应答细菌感染引起的母体免疫系统激活是通过什么途径来影响后代成年子鼠的免疫功能。 妊娠12.5天的实验组和对照组B6孕鼠分别被腹腔免疫50μg/kglipopolysaccharide(LPS)或者100 ul phosphate buffer saline(PBS)来建立孕小鼠妊娠感染模型，在这个动物模型中我们重点探讨孕鼠母体免疫系统激活是通过什么途径影响后代成年子鼠CD4+T细胞的免疫功能。50μg/kg剂量的LPS刺激妊娠12.5天的B6孕鼠有40％的非流产率，LPS刺激孕鼠引发的母体免疫系统激活不影响新生LPS小鼠的体重，新生LPS小鼠的出生数目和出身性别比例。B6孕鼠在LPS刺激3小时血清中产生高浓度的炎症细胞因子IL-6，Tumornecrosis factor(TNF)-α，Monocyte chemotatic protein(MCP)-1;B6孕鼠在LPS刺激12小时羊水中检测到高浓度的炎症细胞因子IL-6; B6孕鼠在LPS刺激48小时LPS孕鼠的体重增长较对照组显著滞后。2周龄LPS子鼠大脑海马CA1，CA3区域的碱性髓鞘蛋白的表达量和对照组比较降低，2周龄LPS子鼠胸腺CD4+T细胞的阳性选择结果和对照组比较无显著差异;在LPS诱导的小鼠休克动物实验中，成年LPS子鼠应答半致死剂量LPS刺激时全部死亡，然而对照组子鼠还有部分存活，两组间统计差异显著;成年LPS子鼠应答高低浓度LPS刺激时较对照组产生更多的TNF-α，并且血清TNF-α浓度的增多和成年LPS子鼠应答LPS刺激的剂量正相关;成年LPS子鼠脾脏调节性CD4+FoxP3+T细胞和CD4+CD25+T细胞的数目和对照组比较明显增多;Phorbol12-myristate13-acetate(PMA)和Inomycin EX VIVO刺激成年LPS子鼠脾脏和肝脏细胞6小时，成年LPS子鼠脾脏中CD4+ Interferon(IFN)-γ+T细胞和CD4+IL-17A+T细胞的数目和对照组比较明显增多，成年LPS子鼠肝脏中CD4+IL-17A+T细胞的数目和对照组比较明显增多;在较低浓度CD3ε抗体刺激下，LPS子鼠CD4+T细胞增殖更快，CFSE+CD4+T细胞中凋亡细胞的比例明显低于对照组;在体外诱导脾脏初始CD4+T细胞向Th1，Th2，Th17，iTreg分化实验中两组间统计差异不显著。和对照组比较，DNA表达谱芯片实验在成年LPS子鼠CD4+T细胞中鉴定到8个表达量上调两倍的基因，其中6个编码转录因子和328个表达量下调两倍的基因，定量qPCR验证了部分差异表达的基因;利用质谱定量分析，在成年LPS子鼠脾脏CD4+T细胞中鉴定到18个表达量上调5倍的蛋白质，其中13个蛋白被归类到PANTHER Gene Onthology(GO)细胞代谢途径;利用质谱定量分析，在体外用PMA激活的成年LPS子鼠CD4+T细胞中鉴定到5个表达量上调5倍的蛋白质，其中3个被归类到PANTHER Gene Onthology(GO)细胞代谢途径。以上实验结果提示，成年LPS子鼠CD4+T细胞活跃的细胞代谢状态可能是成年LPS子鼠免疫功能处于活化状态的潜在原因。