冠心病合并糖尿病阿司匹林抵抗中医证素研究及机制探讨

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目的:冠心病(CHD)和糖尿病(DM)是临床常见的慢性疾病,流行病学提示二者合病的情况较为普遍,严重危害社会公共健康。阿司匹林作为防治心血管疾病的经典抗血小板药物又面临着药物抵抗的严峻挑战。因此,冠心病合并糖尿病阿司匹林抵抗诊治策略的制定成为当前心血管疾病基础与临床研究的热点。本研究旨在从理论研究、临床研究两方面探究冠心病合并糖尿病临床阿司匹林抵抗的中医证候要素特点、相关影响因素及其机制。  方法:1.通过对明确诊断为冠心病合并糖尿病且长期仅服用阿司匹林肠溶片抗血小板的患者进行辨证分型、血液学检查、冠状动脉造影术及随访,观察“真实世界”中冠心病合并糖尿病患者发生阿司匹林抵抗的中医证素分布特点,并分析血液学相关指标、冠状动脉病变情况与临床阿司匹林抵抗现象之间的相关性。  2.将连续入选的长期服用阿司匹林的冠心病合并糖尿病患者、冠心病未合并糖尿病患者、非冠心病/糖尿病患者分别纳入冠心病合并糖尿病组(CHD+DM组)、冠心病未合并糖尿病组(CHD组)、对照组。分析各组间血常规、糖脂代谢、肾功能、血小板聚集功能(比浊法测定)、血栓素B2、6-酮前列腺素F1α(放射免疫法测定)、全血水杨酸浓度(液相色谱联用质谱LP-MS/MS测定)水平差异。  结果:1.对105例冠心病合并糖尿病且长期仅服用阿司匹林肠溶片抗血小板的患者进行1年随访,共脱落4例,发生临床阿司匹林抵抗者共计47人(占46.5%),中医证素以复合证素为主,按出现频度的高低依次是血瘀、气虚、阴虚、痰浊、气滞、阳虚,并未发现寒凝者。尤以血瘀、痰浊互结者病程中更易于出现临床阿司匹林抵抗。冠心病合并糖尿病临床阿司匹林抵抗组胱抑素C水平升高明显、冠状动脉病变支数较多,具有统计学意义。而年龄、性别、糖尿病病程、血液糖脂代谢指标、肌酐、尿酸与临床阿司匹林抵抗之间并无相关性。  2.纳入长期服用阿司匹林的冠心病合并糖尿病患者(CHD+DM组)16人,冠心病未合并糖尿病患者(CHD组)62人,非冠心病/糖尿病患者(对照组)16人,通过比较各组间血液学指标发现,CHD+DM组血小板聚集率2min显著高于对照组,具有统计学差异。CHD+DM组全血水杨酸浓度显著高于CHD组、对照组,具有统计学差异,且全血水杨酸浓度与血小板聚集率2min正相关。CHD+DM组、CHD组、对照组间血栓素B2、6-酮前列腺素F1α血栓素B2/6-酮前列腺素F1α无显著差异。  结论:本研究证实冠心病合并糖尿病发生临床阿司匹林抵抗的证候要素以复合证素为主,常见证素为血瘀、气虚、阴虚、痰浊,痰浊、血瘀兼夹者病程中更易于发生阿司匹林抵抗。胱抑素C水平、冠状动脉病变情况是冠心病合并糖尿病发生临床阿司匹林抵抗的预警信号。冠心病合并糖尿病患者较冠心病未合并糖尿病患者、非冠心病/糖尿病患者长期服用阿司匹林后全血水杨酸浓度高,表示冠心病合并糖尿病患者服用阿司匹林后易于水杨酸蓄积,由于水杨酸通过环氧合酶COX-1/COX-2影响阿司匹林药效,提示全血水杨酸浓度可作为冠心病合并糖尿病阿司匹林抵抗的生物学标志物。冠心病合并糖尿病长期服用阿司匹林患者血小板聚集率2min高于非冠心病/糖尿病患者。冠心病合并糖尿病患者长期服用阿司匹林后TXB2、6-keto-PGF1α水平与冠心病、非冠心病/糖尿病患者无显著差异。因此,病证结合、衷中参西诊治冠心病合并糖尿病阿司匹林抵抗具有重要意义。
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