维甲酸对大鼠肾间质纤维化保护作用的研究

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目的:肾小管间质纤维化(RIF)是多种慢性肾脏病发展到终末期肾衰的共同途径。它以过量细胞外基质(如胶原Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型、纤维连接蛋白和层连蛋白)在肾间质积聚及肾间质成纤维细胞增生为特征。肾间质纤维化的发生有4个步骤:①损伤和炎症;②致纤维化因子的激活;③纤维化的形成;④纤维化对肾脏结构和功能的影响。全反式维甲酸(atRA)是维生素A的活性代谢产物,在调节细胞增殖、分化、凋亡中起重要作用,主要用于治疗急性早幼粒白血病,诱导白血病细胞分化成熟,在治疗皮肤病,肿瘤中也有潜在作用。近期的研究发现,atRA能抑制Thy-1抗体诱导的大鼠系膜细胞增殖以及细胞外基质的积聚;从而保护肾功能,降低蛋白尿水平;对嘌呤霉素氨基核苷诱导的肾病大鼠肾小球足细胞有明显保护作用,从而对肾脏损伤有预防和治疗作用。因此我们推测atRA是干预肾小球进行性纤维化的新措施。为验证这一假说,本研究以大鼠UUO模型,通过维甲酸能通过减少血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量,下调转化生长因子β1(TGF-β1)的表达而延缓肾间质纤维化的进程,进而探索维甲酸对肾间质纤维化的保护作用机制。方法:选择清洁级健康雄性SD大鼠36只,随机分为假手术组(A组)、UUO组(B组)和维甲酸治疗组(C组),各12只。UUO组和维甲酸治疗组大鼠2%戊巴比妥(50mg/kg)
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