Robo4在大脑皮层发育过程中促进新生神经元放射状迁移

来源 :中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaollxiao
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在大脑皮层的发育过程中,新生的锥体神经元自室管膜区(ventricularzone)产生,通过放射状迁移的方式逐渐向皮层表面迁移,最终形成了非常精确的“后来前置”(inside-out)的板层样结构。至于是何种时空机制导致了如此精密控制的迁移方式,至今尚未完全阐明。在本研究中,将报道一种新的皮层放射状迁移的调控机制。发现Robo受体家族的最新成员Robo4(Magic Roundabout)在发育的鼠脑内有表达,而并非先前认为的仅存在于血管内皮细胞中。通过RNA干扰(RNAi)或基因条件性敲除(conditional knockout)结合子宫内胚胎电转(in utero eletroporation)等技术,下调皮层新生神经元内的Robo4表达,将会严重破坏皮层第Ⅱ/Ⅲ层神经元的放射状迁移。并且,在细胞穿孔迁移(transwell assay)实验过程中,Robo4敲减的迁移神经元表现出一种明显的非配体依赖(ligand independent)的迁移动力(motility)下降。Robo4蛋白本身并不结合Slit蛋白(Robo家族普遍配体),然而在细胞培养液里施加Slit因子,Robo4敲减的神经元表现出生长锥塌缩,进而在细胞穿孔迁移实验中出现迁移减少的现象。综上所述,结果提示Robo4在神经元放射状迁移的过程中发挥重要作用,并且这种作用可能是部分通过对Slit信号通路的调节来实现的。  
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