【摘 要】
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G蛋白偶联受体39(G protein-coupled receptor39,GPR39)是G蛋白偶联受体家族的成员之一,它在动物机体的许多组织器官的生理和病理过程中都发挥着重要作用。然而,皮肤作为哺乳动
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G蛋白偶联受体39(G protein-coupled receptor39,GPR39)是G蛋白偶联受体家族的成员之一,它在动物机体的许多组织器官的生理和病理过程中都发挥着重要作用。然而,皮肤作为哺乳动物最大的器官,其中是否有GPR39的表达及其功能作用还是未知,同时围绕GPR39和皮肤中相关部位细胞类群的研究是否具有转化医学价值也是一个有意义的问题。 本研究中,以带有LacZ标记基因的GPR39基因工程小鼠为研究对象,使用多种分子生物学检测方法,研究发现GPR39在小鼠皮肤的皮脂腺开口处有特异性表达,其表达位置与已知的皮脂腺干细胞标记分子Blimp1是共定位关系。同时,发现GPR39在皮肤的正常生长发育以及创伤愈合过程中均呈现时空特异的表达模式。尽管GPR39敲除型小鼠在皮肤的发育方面未见到明显异常,但是通过对比GPR39敲除型和野生型小鼠创伤后的愈合情况,发现敲除型小鼠皮肤愈合的过程出现明显的延迟。体外培养皮脂腺组织的实验表明GPR39阳性的细胞具有一定的增殖和分化能力,提示我们GPR39标记的这群细胞很可能是皮脂腺的前体干细胞。接下来,在对GPR39及其阳性细胞与皮脂腺临近的毛囊干细胞的关系问题进行深入研究的过程中,意外发现在大鼠模型中,可利用皮脂腺从少量的鼠尾材料里获得大量皮脂腺附近的毛囊干细胞,这一发现为毛囊干细胞的分离获取提供了一种新的简单方法,同时我们建立了一种新的基于毛囊干细胞和硅凝胶辅料的皮肤重建方法,用以验证所获得的毛囊干细胞的多能性,而且我们还将这套分离毛囊干细胞重建皮肤的方法成功应用在灵长类模式动物猴子上。 综上所述,本研究从GPR39到皮脂腺干细胞,再到获得毛囊干细胞并重建皮肤,一方面发现GPR39是潜在的皮脂腺干细胞的标记分子,参与皮肤创伤的愈合,另一方面发现皮脂腺也是一个可以获得毛囊干细胞的靶组织,具有潜在的医学应用价值。
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