目的：通过检测窒息新生儿血清、尿液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平，探讨其与β2-微球蛋白(β2-MG)在窒息肾损伤时的相关性及临床意义，评价其对早期发现肾损伤、判断损伤部位及程度、评估肾损伤预后的临床价值。 方法：研究组为50例窒息新生儿，按照窒息程度分为轻度窒息组和重度窒息组，每组各25例；又按照氮质血症及血肌酐变化分为肾功能正常组和肾功能损伤组，其中肾功能正常组20例，肾功能损伤组30例，同时设正常对照组20例，为同期出生健康新生儿，与研究组胎龄、出生体重、性别无统计学差异。研究组均于生后24小时以内及第7天采集空腹静脉血，并用集尿袋收集一次性尿液，用双抗体夹心ELISA法分别检测血清、尿液TNF-α、TGF-β1及β2-MG，第一次采血时同时送检血BUN、Cr。对照组一次性检测血清、尿液TNF-α、TGF-β1及β2-MG。检测指标结果以均数±标准差((X)±s)表示，应用SPSS11.0统计软件进行统计学处理，两样本均数比较用t检验，两个以上样本比较采用单因素方差分析，相关分析采用直线相关分析法。 结果： 1研究组血清、尿液TNF-α、β2-MG水平变化 1.4急性期对照组、轻度窒息组、重度窒息组血清、尿液TNF-α水平均依次升高，分别为血清TNF-α：(95.09±11.86)pg/ml、(182.46±35.82)pg/ml、(263.2±45.52)pg/ml，尿液TNF-α：(22.13±2.50)pg/ml、(32.16±4.48)pg/ml、(43.50±5.81)pg/ml，三组间差异显著(P均小于0.01)，三组间每两组比较差异均显著(P均小于0.01)；恢复期轻度窒息组和重度窒息组血清、尿液TNF-α水平均较急性期有所下降，分别为血清TNF-α：(99.32±15.03)pg/ml、(174.10±57.98)pg/ml，尿液TNF-α：(22.64±3.62)pg/ml、(37.72±7.78)pg/m1，但重度窒息组仍高于轻度窒息组，差异显著(P均小于0.01)，重度窒息组与对照组比较，差异显著(P小于0.01)，轻度窒息组对照组比较无差异(P＞0.05)。β2-MG的变化与TNF-α相同，窒息程度越重，其水平越高，恢复期较急性期下降。 1.2急性期对照组、肾功能正常组、肾功能损伤组血清、尿液TNF-α水平均依次升高，分别为血清TNF-α：(95.09±11.86)pg/ml、(184.15±43.74)pg/ml、(268.68±51.15)pg/ml，尿液TNF-α：(22.13±2.50)pg/ml、(32.64±4.86)pg/ml、(41.30±7.31)pg/ml，三组间差异显著(P均小于0.01)，三组间每两组比较均有显著性差异(P均小于0.01)；恢复期肾功能正常组及肾功能损伤组血清、尿液TNF-α水平较急性期有所下降，分别为血清TNF-α：(96.58±14.07)pg/ml、(160.13±57.57)pg/ml，尿液TNF-α：(24.19±5.14)pg/ml、(34.08±10.01)pg/ml，但肾功能损伤组仍高于肾功能正常组及对照组，差异均有显著性(P均小于0.01)，肾功能正常组与对照组接近(P＞0.05)。β2-MG的变化与TNF-α相同，肾损伤程度越重，其水平越高，恢复期较急性期下降。 2研究组血清、尿液TGF-β1、β2-MG水平变化 2.1急性期对照组、轻度窒息组、重度窒息组三组血清、尿液TGF-β1水平均依次降低，分别为血清TGF-β1：(69.05±5.02)ng/ml、(45.09±6.79)ng/ml、(30.99±4.28)ng/ml，尿液TGF-β1：(1.50±0.24)ng/ml、(0.87±0.11)ng/ml、(0.53±0.11)ng/ml，三组间差异显著(P均小于0.01)，三组间每两组比较差异均显著(P均小于0.01)；恢复期轻度窒息组和重度窒息组血清、尿液TGF-β1水平均较急性期有所上升，分别为血清TGF-β1：(66.94±6.67)ng/ml、(50.73±4.44)ng/ml，尿液TGF-β1：(1.41±0.17)ng/ml、(0.91±0.11)ng/ml，但重度窒息组仍低于轻度窒息组，差异显著(P均小于0.01)，且重度窒息组与对照组比较，差异显著(P小于0.01)，轻度窒息组与对照组比较无差异(P＞0.05)，β2-MG的变化与同期TGF-β1改变相反，窒息程度越重，其水平越高，恢复期较急性期下降。 2.2急性期对照组、肾功能正常组、肾功能损伤组血清、尿液TGF-β1水平均依次降低，分别为血清TGF-β1：(69.05±5.02)ng/ml、(43.19±9.31)ng/ml、(34.13±6.53)ng/ml，尿液TGF-β1：(1.50±0.24)ng/ml、(0.84±0.17)ng/ml、(0.6l±0.17)ng/ml，三组间每两组比较均有显著性差异(P均小于0.01)；恢复期肾功能正常组及肾功能损伤组TGF-β1水平较急性期有所上升，分别为血清TGF-β1：(65.46±9.59)ng/ml、(54.49±7.99)ng/ml，尿液TGF-β1：(1.43±0.17)ng/ml、(1.05±0.24)ng/ml，但肾功能损伤组仍低于肾功能正常组及对照组，差异均有显著性(P均小于0.01)，肾功能正常组与对照组接近(P＞0.05)。β2-MG的变化与同期TGF-β1相反，肾损伤程度越重，其水平越高，恢复期较急性期下降。 3研究组血清、尿液TNF-α、TGF-β1、β2-MG之间关系 3.1血清、尿液TNF-α与β2-MG均呈正相关(r分别为0.74、0.91，P均小于0.01)；血清、尿液TGF-β1与β2-MG均呈负相关(r分别为-0.94、-0.91，P均小于0.01)。 3.2血清及尿液TNF-α与TGF-β1均呈负相关(r分别为-0.81、-0.88，P均小于0.01)。 结论： 1新生儿窒息肾损伤时血清、尿液TNF-α水平升高，TGF-β1水平下降，其变化程度与窒息程度及肾损伤程度一致，提示TNF-α及TGF-β1均参与了窒息后肾损伤的病理生理过程，TGF-β1在这一过程中起保护作用，参与肾损伤的修复。急性期TNF-α和TGF-β1水平对判断肾损伤的程度、恢复期两指标变化对评价肾损伤预后有重要临床意义。 2新生儿窒息肾损伤的实际发生率要高于临床检测所发现，且窒息后肾损伤同时存在肾小球和肾小管的损伤。检测血清、尿液TNF-α和TGF-β1水平有可能成为早期发现肾功能损伤、判断损伤部位的重要指标之一。