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目的：探讨氯喹在大鼠全脑缺血再灌注(ischemic/reperfusion injury I/R)损伤中的作用，并观察在该模型中氯喹对TLR3及其下游蛋白干扰素调节因子3(interferon regulator factor3，IRF3)、β干扰素(interferonβ IFN-β)表达的影响，以初步探讨氯喹在脑缺血再灌注损伤中的作用机制。 方法：将成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠(250g-300g)随机分为三组：假手术组、缺血损伤组及氯喹处理组。每组20只。用Pulsinelli-Brierley四血管阻断方法制作大鼠全脑缺血再灌注损伤模型。于建模后72h对各组大鼠进行以下检测，(1)H-E染色法观察大鼠海马的神经元坏死情况；(2)使用Y型电迷宫检测各组大鼠学习记忆能力；(3)采用Western-Blot法测定TLR3、IRF3与IFN-β的蛋白表达变化；(4)采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠海马TLR3mRNA、IRF3mRNA与IFN-βmRNA表达情况；统计学分析各组之间比较采用单因素方差分析，组内两两比较采用SNK检验。 结果：1.HE结果显示：假手术组大鼠海马CA1区细胞整体排列整齐紧密，少见坏死细胞；缺血损伤组及氯喹处理组大鼠镜下观察均见细胞排列杂乱并多见典型坏死神经元，且氯喹处理组大鼠细胞整体排列情况较缺血损伤组大鼠规整，细胞整体结构亦比缺血损伤组大鼠完整。 2.行为学检测结果：三组大鼠相比，假手术组大鼠达标所用次数最少，缺血损伤组与氯喹处理组大鼠及假手术组大鼠相比所用次数均增多，而氯喹处理组和缺血损伤组相比大鼠达标所用次数少，各组之间差异均有统计学意义。(P<0.05) 3.Western blot结果显示：假手术组TLR3、IRF3与IFN-β蛋白均有少量表达，与假手术组相比，缺血损伤组与氯喹处理组大鼠TLR3、IRF3与TFN-β三者蛋白表达均升高，但氯喹处理组与缺血损伤组相比三者表达均下降，各组差异具有统计学意义。(P<0.05) 4.RT-PCR结果显示：假手术组TLR3mRNA、IRF3mRNA与IFN-βmRNA有少量表达，与假手术组相比，缺血损伤组与氯喹处理组大鼠TFLR3、IRF3与IFN-β三者mRNA表达均升高，但氯喹处理组与缺血损伤组大鼠相比三者mRNA表达均下降，(P<0.05)。 结论：1.氯喹可以减轻脑缺血再灌注损伤，并可改善缺血后学习记忆能力。2.氯喹可能通过部分下调TLR3及其下游蛋白IRF3及IFN-β表达作用有关。