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黄皮酰胺是从民间用于治疗风湿及肝炎的黄皮叶中提出的化学成份,(-)和(+)黄皮酰胺是合成出的黄皮酰胺的左旋和右旋体。以前的实验发现黄皮酰胺具有抗缺氧及促智作用。本研究用被动回避反应,迷宫等多种行为实验方法,观察并比较了(-)黄皮酰胺、(±)黄皮酰胺、脑复康给药一次或多次后对正常及药物破坏成年小鼠学习记忆能力的影响;同时也观察了连续4周服用不同剂量的黄皮酰胺后对幼龄小鼠生长发育及学习记忆能力的影响;并用计算机分子模型分析(molecular modeling analysis)对黄皮酰胺及脑复康的药效基团重叠和疏水性进行了比较。从神经递质、胞内信使(Ca2+,cAMP,cGMP,PKC,IP3等)、离子通道、膜离子泵(Na+K+ATPase,Ca2+Mg2+ATPase),海马神经电位,神经可塑性,突触定量分析等方面研究了黄皮酰胺的作用机制。 一.比较脑复康及(±)、(-) 黄皮酰胺一次或多次给药后对小鼠学习记忆的影响 以一次或多次腹腔注射或灌胃给药方式观察一次性回避反应(跳台,避暗)及水迷宫中脑复康、(±)、(-)黄皮酰胺对学习记忆的作用,及其对NaNO2及樟柳碱所致记忆障碍的保护作用。结果表明,(-)黄皮酰胺,(±)黄皮酰胺及脑复康对一次性被动回避反应(跳台及避暗)的习得无明显影响,但可明显减少水迷宫学习中所需时间及错误次数,对樟柳碱及NaNO2所致记忆障碍有保护作用,其有效剂量分别是10mg/kg, 100mg/kg,500mg/kg,说明(±),(-)黄皮酰胺促智作用比脑复康强,在(±)、(-)、(+)异构体中,(-)黄皮酰胺的作用最强。 二.计算机分子模型分析脑复康类化合物及黄皮酰胺的结构特点 用我所迟翰林老师设计的程序首先分析了6种脑复康类促智药的结构特点,首次发现,它们共有0=C-C-N-C=0基团,初步估计其可能为脑复康类化合物的药效团,进一步研究发现,黄皮酰胺与脑复康有较