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目的探讨脑出血大鼠血肿周边区HMGB1的表达与神经细胞凋亡的关系。方法采用IV型胶原酶/低分子肝素法制作大鼠脑出血模型，96只健康雄性SD大鼠，体重200～250g,随机分成假手术组和脑出血模型组，每组又分为术后6h，12h，24h，3d，5d，7d共7个时相点。在不同时间点观察其行为学改变，评定方法包括：神经功能缺损评分和运动功能评分（平衡木行走试验、网屏试验、转棒试验）。免疫组织化学方法检测HMGB1蛋白的表达，RT-PCR方法检测HMGB1mRNA的表达，Elisa法检测TNF-α、IL-6蛋白的表达及TUNEL法检测神经细胞凋亡，并对HMGB1的表达及与TNF-α、IL-6和神经细胞凋亡的关系进行分析。结果1．神经功能缺损评分：ICH24h时达到高峰，直至术后7d恢复到假手术组水平；运动功能评分（平衡木行走试验、网屏试验、转棒试验）：ICH后24h时达到高峰，然后逐渐下降，直至术后7d恢复到假手术组水平。神经功能缺损评分和运动功能评分与假手术组比较有显著性差异(P＜0.05)。2．假手术组未见HMGB1mRNA表达和蛋白阳性细胞，实验组出现mRNA表达和大量棕黄色的HMGB1蛋白阳性细胞，于6h开始出现HMGB1mRNA表达和蛋白阳性细胞，24h达高峰，3d开始下降，5d再次升高，7d达到第二个高峰。实验组HMGB1mRNA表达和IRS评分与假手术组比较有显著性差异(P＜0.05)。3．TNF-α、IL-6于脑出血后6h就达到表达高峰，随后逐渐下降，至7d接近假手术组水平。4．凋亡检测结果：TUNEL阳性细胞数在ICH24h达高峰，自3d开始逐渐下降，至7d仍维持在高水平，实验组TUNEL阳性细胞数与假手术组有显著性差异(P＜0.01)；ICH后24h与同一组内其他时间点比较有显著性差异(P＜0.05)。5．大鼠脑出血后HMGB1蛋白的表达与神经细胞凋亡呈显著正相关(P＜0.01，r=0.32）。结论1．大鼠脑出血后HMGB1表达升高，并呈双峰型变化趋势。2．大鼠脑出血后急性期HMGB1的表达上调可能与神经细胞凋亡有关。