目的：研究来自山东5个ADHSP和ARHSP家系，进行致病基因定位和突变筛查，并且分析各型HSP家系基因型和表型的关系。 方法：利用等位基因共享分析、全基因组扫描、连锁分析、定位候选克隆策略，进行致病基因定位与突变筛选。对家系1全部6个患者，家系2的2个患者，进行临床表型分析，电生理和脊髓与大脑的MR的扫描。 结果：1.在家系1中，连锁分析显示微卫星分子标记D15S817和D15S541与致病基因成立连锁关系，定位于SPG6(NIPA1基因)。突变筛查发现NIPA1基因第3外显子第316位碱基野生型G突变成C(G→C)，造成106号密码子由Gly→Arg。神经电生理检查显示了大多数患者运动神经的胫神经和腓总神经的混合肌肉动作电位(CMAP)波幅下降。胫神经感觉神经动作电位(SNAP)大多数没有引出。所有患者MEP显示了胫前肌(AT)和第一趾骨间肌(FMI)的中枢运动传导时间(CMCT)或者没有引出，或者明显延长。脊髓MRI显示了脊髓呈不同程度萎缩，相应脊髓节段灰白质分界显示清楚，横轴位T2WI上灰质旱边界清楚、左右对称的点状或点片状高信号，矢状位上表现为连续纵行的条状高信号。灰白质均受累，蛛网膜下腔扩大；2.在家系2中，连锁分析显示微卫星分子标记D2S2951与D2S2333与致病基因成立连锁关系，定位于SPG31(REEP1基因)。突变筛查发现REEP1基因第5外显子受体位第417+l位碱基南野生型G突变成A的剪接位点新突变。神经电生理检查显示了右腓总神经的CMAP波幅下降。运动诱发电位(MEP)显示了AT和FMI的CMCT明显延长。MR显示了胸髓从T1到T10均呈不同程度的萎缩，但脊髓内未见明显异常信号；3.在家系3中，根据等位基因共享和突变筛选的方法，发现SPAST基因第8外显子1168位碱基，由野生型A突变成G，使386号密码子由蛋氨酸变为缬氨酸；4.在家系4中，根据等位基因共享分析和全基因组扫描和连锁分析的方法，把该家系定位于SPG19(9q33.1-9q34.11)，与已知的SPG19位点相比，缩小了定位区域，为克降SPG19的候选基因缩小了范围；5.在家系5中，根据等位基因共享分析的方法和连锁分析的方法，排除了已知的单纯型的ARHSP的全部疾病位点，为找到导致该家系的致病基因缩小了范围。 结论：1.我们的结果支持了NIPA1，REEP1，SPAST基因突变可以引起ADHSP，进一步证明了HSP遗传异质性。2.阐述了在SPG6，SPG31，SPG4中基因型和表型的关系，丰富HSP致病基因的突变谱。我们的结果提示了电生理技术和MRI可做为一些SPG亚型的早期诊断指标。3.通过全基因组扫描，把一个ADHSP家系定位于SPG19，在中国的HSP家系中首次发现了该致病位点，并且缩小了候选基因的区域，为发现克隆SPG19候选致病基因提供基础。4.根据等位基因共享和连锁分析的方法，在一个ARHSP中，排除了已知的单纯型ARHSP的全部疾病位点，为发现新ARHSP疾病位点提供基础。