肾透明细胞癌(RCCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，发病率约占肾恶性肿瘤的80％，占全身恶性肿瘤的3％。其发病原因复杂、生物学行为多变，预后较差。因此研究肾透明细胞癌发生、发展的关键因素，提高其生存率已成为目前的研究热点。近年来，很多研究人员关注于netrin-1与肿瘤发生发展相关的研究，还发现netrin家族某些成员如netrin-1不仅能在神经导向、神经迁移和神经可塑性中发挥重要作用，还能引导包括血管和腺管系统的生长，还可以调节白细胞的迁移，通过与DCC或UNC5H的协同诱导或抑制肿瘤细胞的凋亡，Netrin-1很可能是一种重要的癌基因参与肿瘤的发生发展。　　 Netrin是在20年前通过对UNC-6缺失的线虫突变体进行基因学分析而鉴定出来的，Netrin-1是UNC-6在脊髓动物中的同源物，结构上与层黏连蛋白(laminin)类似，通过与免疫球蛋白样跨膜受体结合，依赖受体传递信号。Netrin-1作为Netrin家族中备受关注的轴突导向因子，其在神经系统中高表达，在神经系统发育过程中，对轴突导向以及细胞迁移等发挥着重要作用;其通过识别不同的受体，发挥着吸引或排斥双重导向作用。　　 近年来的研究表明，Netrin信号在神经系统外也发挥着调控血管形成、细胞运动以及细胞凋亡等作用。Netrin信号可调节内皮细胞形态形成，如诱导血管内皮平滑肌细胞的骨架重新聚集，此外，还可调控肺、胰腺、肠道上皮细胞的黏附及迁移。　　 研究发现，Netrin-1在7％左右的结直肠癌患者高表达，在47％的非小细胞性肺癌患者也显著提高，并且在胃肠组织中Netrin-1的诱导性高表达可以减少细胞凋亡甚至发生癌变。还发现在Netrin-1高表达的肿瘤中:如成神经细胞瘤、转移性乳腺癌、非小细胞性肺癌以及胰腺癌，这些肿瘤目前的治疗方案都不理想，需要探究更为有效的治疗手段。这些发现，提示我们需要更深度的认识这类分子，并研究其在肿瘤发生过程中可能起到的作用。　　 目的　　 Netrin-1蛋白在肾透明细胞癌发生发展中作用的研究，在国内外均未见报道。本研究通过病理组化方法检测netrin-1在肾癌及癌旁正常组织中的表达及定位，及其与肾透明细胞癌组织学分级关系，探索其与肾透明细胞癌的发生发展关系，为肾透明细胞癌诊治提供帮助。　　 方法：　　 1、采用免疫组织化学SP法检测Netrin-1在48例肾透明细胞癌及其癌旁组织中表达情况。　　 收集并整理手术切除并经病理诊断明确的肾透明细胞癌及癌旁非癌组织标本48例，所有肿瘤患者为首次发病，均经常规病理诊断确诊，手术前未经过放化疗及生物治疗，所选取相应的肿瘤癌旁组织为癌旁2厘米内。采用免疫组织化学SP法检测Netrin-1在48例肾透明细胞癌及其癌旁组织中表达情况。　　 2.采用免疫组织化学SP法检测Netrin-1阳性表达程度与肾透明细胞癌病理组织学分级的关系。　　 采用免疫组织化学SP法检测Netrin-1在上述48例不同病理学组织学分级的肾透明细胞癌组织中表达情况。　　 结果：　　 肾透明细胞癌组织中Netrin-1阳性表达水平明显高于癌旁肾脏组织;并且Netrin-1在肾脏透明细胞癌中表达水平随病理分级增高而增高。　　 结论：　　 研究结果表明Netrin-1在肾透明细胞癌组织中的阳性表达水平明显高于对照癌旁正常肾组织，并且Netrin-1在肾脏透明细胞癌中表达水平随病理分级增高而增高。肿瘤组织学分级是判断透明细胞癌进展、预后的重要指标，Netrin-1表达与这些指标密切相关，说明Netrin-1参与到肾癌发展过程中。很可能成为肾透明细胞癌的新型特异性肿瘤标志物，也有可能成为肿瘤治疗的重要靶点。