Hsp27高表达和低表达乳腺癌细胞的比较蛋白质组学研究

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乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计,2007年患癌症死亡的人数达790万,其中患乳腺癌死亡的人数有54.8万,位于肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌之后,成为五大危害人类生命健康的癌症之一。Hsp27属于低分子量热休克蛋白家族的成员,有研究表明在一些肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、子宫癌、胃癌、膀胱癌中高表达。Hsp27是一个涉及到药物抗性、细胞生长、细胞凋亡、肿瘤的发生和转移等功能的重要蛋白,Hsp27介导的这些功能可能与其对其它蛋白质的影响有关。有研究表明Hsp27可以影响其它基因的表达,但在蛋白质组学上对Hsp27影响其它蛋白表达的研究尚未见报道。我们以Hsp27高表达的乳腺癌细胞株MCF-7为亲本,通过导入靶向Hsp27的shRNA载体的方法,构建了Hsp27低表达细胞株382、385、386、388,并通过导入空载体构建了对照细胞株。   本文利用比较蛋白质组学的方法分析研究了对照细胞株与Hsp27低表达细胞株382的蛋白表达差异。发现在双向凝胶电泳的差异蛋白质表达谱上,两种细胞共有7个明显差异蛋白点,经过MALDI-TOF-TOF质谱分析和数据库搜索,鉴定出了其中4个差异蛋白点,鉴定为3种差异蛋白质,分别是Hsp27、OVCA2和PYRG2,相对于对照细胞而言,在Hsp27低表达382细胞株中,三者的表达量分别是Hsp27下调、OVCA2上调、PYRG2下调。OVCA2和PYRG2是新发现受Hsp27表达影响的蛋白分子,这为进一步了解Hsp27的生物学功能提供了新的线索。
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