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类风湿性关节炎(rheumatoidarthritisRA)是一种以关节病变为主的全身性疾病，除关节外尚有其他系统和重要脏器受累。贫血即是类风湿性关节炎最常见的关节外表现之一，其病因除少数为长期服用非甾体抗炎药引起失血性贫血外，大多与疾病本身有关。类风湿性关节炎贫血属于慢性病性贫血(anemiaofchronicdiseaseACD)，其特征为铁代谢障碍，表现为储存铁充足的情况下，血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度降低。贫血与疾病活动性密切相关，其发病机制尚未完全明确。一般认为以下三方面的异常可能与贫血有关：a.铁的释放和利用障碍b.红细胞寿命缩短c.骨髓对贫血反应的代偿不足。
近年来，细胞因子尤其肿瘤坏死因子α(TumournecrosisfactoralphaTNF-α)在类风湿性关节炎贫血中的作用越来越受到重视。国内朱月永等研究发现类风湿性关节炎贫血组血清TNF-α水平明显高于类风湿性关节炎无贫血组和正常对照组，从而推断TNF-α可能参与了类风湿性关节炎贫血的发病过程并与疾病的活动性相关。并且认为TNF-α参与类风湿性关节炎贫血的发病可能与改变铁代谢、抑制促红细胞生成素(ErythropoietinEPO)的生成、抑制红系集落形成单位(Colony-forminguniterythroidCFU-E)和红系爆式集落形成单位(Burst-forminguniterythroidBFU-E)的形成有关。国外HelenA等在含有rh-TNF-α和不含有rh-TNF-α的情况下分别培养了骨髓细胞，经过48小时的培养后发现，在含有rh-TNF-a的培养液中，CD34+/CD71+(红系组细胞)和CD36+/glycoA+(早期前体细胞)凋亡的比例明显增加，且呈现浓度依赖型。然而，在两组培养液中，CD36-/glycoA+(成熟前体细胞)比例改变不明显。这些资料说明TNF-a的水平与凋亡的骨髓红系祖细胞和早期前体细胞的比例呈正相关，而与成熟的红系前体细胞凋亡比例无明显相关。这也提示骨髓基质细胞产生的局部TNF-a浓度增加，可能是RA伴ACD患者红系祖细胞和早期前体细胞凋亡增加的原因，并且是RA伴ACD的发病机制。以上研究均提示TNF-α在类风湿性关节炎贫血发病中起重要的作用。
但是TNF-α的水平与贫血程度的关系如何，是否TNF-α水平越高，贫血越重?目前尚无研究报道。若能发现TNF-α与Hb的关系，从而进一步探讨其与骨髓红细胞的生成、骨髓红细胞的凋亡等的关系，将为RA贫血的发病机制提供实验依据，同时为RA贫血的治疗寻找到新的途径。
材料与方法：1.研究对象选择我院门诊及住院的RA患者，分为RA无贫血组、RA贫血组；并以志愿献血的健康人作为对照组。所有RA患者均应符合美国风湿病协会(ARA)1987年修订的RA诊断标准。按血红蛋白男性＜120g/L女性＜110g/L标准诊断为贫血；按血清铁降低、血清铁蛋白＞60ug/L，网织红细胞计数正常，溶血相关检查正常，叶酸、维生素B12检查正常，肝肾功能正常，进而排除缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血、溶血性贫血和肝肾功能严重损害所致的贫血等，诊断为类风湿性关节炎贫血。类风湿性关节炎贫血组分为2层：Hb≤90g/L和Hb＞90g/L1。所有患者均经临床和实验室检查确诊。
2.实验方法取符合条件的患者及健康献血者外周静脉血3ml，于6小时内分离血清，-20℃冻存待用。用双抗体酶联免疫吸附法(ELISA法)对TNF-α进行检测。同时测定类风湿性关节炎贫血患者的铁代谢指标(血清铁、血清铁蛋白)以及反映疾病活动性的指标(血沉、C反应蛋白)。
3.统计方法实验数据以Means±SD表示，组间均值比较采用t检验，两者间关系采用相关分析。以上均采用SPSS12统计软件包完成。
结果：1.RA无贫血患者组血清TNF-α水平显著高于正常对照组(P＜0.01)；RA贫血组TNF-α水平升高更明显，与RA无贫血组、正常对照组比较均有显著差异(P＜0.01)；RA贫血患者Hb在90g/L以下即中重度贫血时血清TNF-α水平较Hb在90g/L以上即轻度贫血时明显增高，其差异有统计学意义(P＜0.05)。
2.RA贫血组血清铁(serumironSI)水平较RA无贫血组低(P＜0.01)，而血清铁蛋白(serumferritinSF)水平RA贫血组较RA无贫血组明显增高(P＜0.01)，其差异均有明显统计学意义，；但是，RA贫血患者Hb在90g/l以下即中重度贫血时SI水平及SF水平与Hb在90g/l以上即轻度贫血时的比较，其差异无统计学意义(P＞0.05)。
3.RA贫血患者ESR、CRP较无贫血患者明显增高，其差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；RA贫血患者Hb在90g/l以下即中重度贫血时ESR、CRP水平较Hb在90g/l以上即轻度贫血时明显增高，其差异也有统计学意义(P＜0.05)
4.RA患者中血清TNF-α水平与Hb浓度呈负相关(r=-0.78，P＜0.01)，与铁代谢指标血清铁呈负相关(r=-0.51，P＜0.01)，与铁蛋白呈明显正相关(r=0.88，P＜0.01)；与疾病活动指标ESR呈正相关(r=0.57，P＜0.01)、C反应蛋白呈正相关(r=0.65，P＜0.01)。
结论：1.RA贫血患者血清TNF-α处于高水平，且其水平越高，Hb浓度越低。
2.RA贫血组血清铁明显降低，血清铁蛋白明显升高，TNF-α参与RA贫血的发病过程可能与改变铁代谢有关。
3.TNF-α可能参与了RA贫血的发病过程，且与疾病活动性密切相关。