盐酸替罗非班联合药物洗脱支架治疗急性心肌梗死的临床研究

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目的:本研究通过随机对照的方法,采用冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)、超声心动图(ultrasoundcardiography,UCG)对比观察联合应用国产血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班和药物洗脱支架与单用普通裸金属支架在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗(percutanous coronaryintervention,PCI)术中的应用效果,对比分析其对AMI患者血管再通、心肌血流灌注、晚期丢失与支架内再狭窄发生率,血小板聚集率、左心室功能和室壁运动积分影响及出血并发症、主要不良心脏事件(major adverse cardiac events,MACE)的发生率,探讨应用国产替罗非班联合药物洗脱支架在AMI患者行急诊PCI中的临床疗效及安全性。为AMI患者的再灌注治疗提供更理想的治疗手段。 方法:2005年12月~2007年9月发病12小时以内的AMI患者67例。其中男性57例,女性10例,平均年龄53.76±12.62岁。均符合WHO急性心肌梗死的诊断标准:(1)典型的心绞痛症状持续≥30分钟;(2)心电图示至少2个标准肢体导联ST段抬高≥1mm或至少2个相邻胸前导联ST段抬高≥2mm或新出现的左束支传导阻滞。(3)心肌酶CK、CK-MB峰值超过正常上限2倍,并具有动态演变过程及肌钙蛋白阳性。排除标准:陈旧心肌梗死,慢性心功能不全,心脏瓣膜病,心肌病,中重度肝肾功能不全,半年内有过中风或颅内出血,已接受溶栓治疗,血小板减少症,对抗凝剂过敏或存在抗凝禁忌。确诊后随机分为两组:(1)A组:替罗非班联合药物支架组(2)B组:普通金属裸支架对照组。A组即刻给予负荷量盐酸替罗非班(欣维宁,由武汉远大集团生产)10 μ g/kg于3分钟内静脉推注完毕,继而以0.15 μg/(kg.min)由微量泵持续泵入24小时。两组均于导管室行急诊经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)。采用Seldinger法穿刺股动脉,置入动脉鞘,应用6FJudkins导管行多体位左右冠状动脉造影(coronary angiography,CAG),明确梗死相关冠脉及梗死相关部位。采用定量冠状动脉造影分析法(QCA)计算血管狭窄百分数,判定狭窄程度。残余狭窄≥70%或血管未开通者行PCI治疗。视病变情况行球囊扩张和植入支架。A组植入药物支架,B组植入普通裸金属支架。观察PCI前,PCI后即刻thrombolytic in myocardial infarction(TIMI)血流分级(TFG),TIMI心肌灌注分级(TIMI myocardial perfusion grade,TMPG)及校正的TIMI血流计帧数(corrected TIMI frame counts,CTFC)。术后6个月复查CAG,应用QCA计算PCI前、PCI后即刻及6个月梗死相关血管直径狭窄百分比、早期获得、晚期丢失以及支架内再狭窄率。分别于用药前,用药后15min,30min,4h,8h,12h,24h,36h测定血小板聚集率,并测定心肌酶CK-MB峰值及达峰值时间。分别于术后1周及6个月采用HP5500超声心动图检测室壁运动积分指数(wall motion score index,WMSI),左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),左室舒张末容积指数(left ventricular end-diastolic volumeindex,LVEDVI)和左室收缩末容积指数(left ventricularend-systolic volume index,LVESVI)。观察评价围手术期局部及全身出血并发症,随访6个月主要恶性心脏事件(majoradverse cardiac events,MACE)。所有数据均应用SPSS 10.5软件包进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示,组内差异的比较采用自身配对t检验,组间差异的比较采用t检验;计数资料以百分率来表示,组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:本研究共入选67例发病12小时内AMI患者。其中A组34例,男性29例,女性5例,平均年龄54.62±1 1.75岁:B组33例,男性28例,女性5例,平均年龄52.48±12.84岁。两组之间性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病、血脂水平、心功能Killip’S分级,IRA分布,自发病至球囊扩张时间均无统计学差异(P>0.05)。冠状动脉造影显示:两组间梗死相关动脉分布比较无显著性差异,其中左前降支(52.9%vs.48.5%,P>0.05),左回旋支(14.7%vs.15.2%,P>0.05),右冠状动脉(32.4%vs.36.4%,P>0.05)。PCI术前A组IRA TFG 0级比例明显低于B组(26.5% vs.52.9%,P<0.05);TIMI 1级者多于对照组,但无统计学差异(58.8%vs。39.4%,P>0.05);TFG 2和TFG 3级两组无显著性差异(P>0.05)。PCI术后IRATFG 3级发生率A组高于B组(94.1%vs。69.7%.P<0.05)。TMPG2~3级者A组比例明显高于B组(P<0.05)。A组CTFC亦优于B组(21.6±5.8 vs.26.8±7.2,P<0.05)。A组CK-MB峰值明显低于B组(246.73±69.2 1 vs。282.54±76.1 2.P<0.05),CK-MB峰值时间亦早于B组(8.63±1.46h vs.9.47±1.72h,P<0.05)。两组用药前血小板聚集率无明显差别,给药后15分钟、30分钟、4小时、8小时、12小时及24小时,A组血小板聚集率明显低于B组(P<0.05)。PCI术后一周A组患者左心功能各参数略好于B组,但差异无统计学意义。PCI术后6个月时A组患者WMSI,LVEF明显好于B组患者(1.38±0.09 vs.1.43±0.11;57.6±10.4 vs.52.7±9.8.P<0.05);LVESVI,LVEDVI较B组患者亦有改善趋势。PCI术前直径狭窄程度A组明显低于B组(87±7%vs.93±5%.P<0.05),而PCI术后即刻直径狭窄程度及早期获得均无明显差异(8±2%VS.9±3%;2.79±0.26 vs.2.74±0.25mm,P>0.05)。A组有12例,B组有14例患者完成了6个月后冠脉造影复查,在这些患者中,晚期丢失A组明显低于B组(0.17±0.06 vs 0.42±0.19mm,P<0.05);A组有1例,而B组有4发生再狭窄。A组MACE发生率较B组有下降趋势,特别是靶病变血管血运重建率(P=0.054)和心衰发生率(P=0.083),而恶性心律失常,心源性死亡,再梗死发生率和支架内血栓形成两组差异无统计学意义。出血并发症两组无显著性差异。结论:联合应用替罗非班与药物洗脱支架可更加迅速地抑制血小板聚集,更适合AMI患者急诊PCI应用,明显改善PCI前及术后即刻冠脉TFC及TMBG,减少PCI术后CTFC,改善术后6个月心功能,降低再狭窄发生率,减少MACE发生,而并不增加围手术期的出血并发症。
其他文献
目的:回顾性分析乳腺癌患者行新辅助化疗前后其肿瘤组织ER、PR、Her-2及Ki67的免疫组化表达情况,观察应用ET方案进行新辅助化疗对乳腺癌分子生物学指标的表达有无影响。方法: