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目的：多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）是浆细胞恶性增殖性疾病，在血液肿瘤疾病中发病率较高。目前MM的发病机制仍不清楚，临床治疗十分困难。众多研究表明表观遗传学的调节失衡与MM的发生具有密切关系。 ADAMTS9(a disintegrin-like andmetallopeptidase with thrombospondin type1motif,9)为ADAMTS家族成员之一，有研究证实ADAMTS9参与了肿瘤的发生和发展。本研究旨在观察MM中ADAMTS9基因表达及其启动子甲基化状态，以及ADAMTS9对MM生物学行为的影响，探讨该基因在MM发病机制中的作用。方法：1.应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）观察MM细胞系RPMI-8226、KM3，MM患者及正常人骨髓样本ADAMTS9mRNA的表达。2.运用甲基化特异性PCR（methylation-specific PCR, MSP）研究RPMI-8226、KM3及MM患者骨髓样本中ADAMTS9基因启动子甲基化状况，正常人骨髓样本为对照。并分析MM患者临床资料与ADAMTS9启动子甲基化有无相关性。3.体外培养KM3细胞，用去甲基化药物5－氮杂－2’－脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycytidine, Aza)联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A（trichostatin A, TSA)处理，采用RT-PCR及MSP分别检测KM3细胞在药物干预前后ADAMTS9mRNA表达及甲基化状态有无变化。4.构建ADAMTS9表达载体pCEP4-ADAMTS9及空载体pCEP4，转染KM3细胞，以最小致死浓度G418筛选单克隆表达ADAMTS9的细胞，RT-PCR观察验证转染效果。5.通过细胞克隆形成实验，Cell Counting Kit-8(CCK-8)实验及流式细胞分析观察KM3细胞在转染ADAMTS9前后生物学行为的变化。结果：1. ADAMTS9在RPMI-8226表达，而在KM3细胞表达缺失；MM患者和正常人骨髓样本中ADAMTS9表达率分别为0%（0/15）、100%（15/15）。2. RPMI-8226细胞ADAMTS9启动子未见甲基化，KM3细胞该基因启动子则高度甲基化。MM患者和正常人骨髓样本中ADAMTS9基因启动子甲基化率分别为66%（37/56）、0%（0/15）。3. ADAMTS9启动子甲基化与MM患者的年龄、性别、类型等临床特征均未见显著相关性（P＞0.05）。4. MM细胞经去甲基化药物处理后，ADAMTS9恢复表达，其甲基化特异性条带减弱；而RPMI-8226细胞该基因表达在药物处理前后无明显变化。5. ADAMTS9质粒可成功转染KM3细胞。ADAMTS9表达阳性的KM3细胞克隆形成减少，细胞阻滞于S期，细胞增殖受抑（P <0.05）。结论:1. ADAMTS9基因在KM3细胞和MM患者骨髓样本中表达缺失，RPMI-8226细胞和健康骨髓样本表达。2.启动子甲基化可能是MM细胞ADAMTS9沉默的重要机制之一，去甲基化药物可恢复该基因的表达。3. ADAMTS9对MM细胞具有增殖抑制作用，提示该基因可能是MM的一个潜在抑癌基因。