研究目的: 脓毒症是创伤、烧伤、休克、感染等临床急危重症患者的严重并发症，也是脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)的主要诱因，虽然目前脓毒症的发病机制尚未完全阐明，但肠道屏障功能损害在脓毒症中的作用日益受到重视。保护肠黏膜屏障、控制肠道细菌移位、减轻氧自由基损伤、减少炎症介质及内毒素释放是控制肠源性脓毒症的重要环节。而丙酮酸乙酯恰能在上述环节发挥作用。丙酮酸乙酯是糖酵解中间产物丙酮酸的酯化物形式，是近年来在动物实验中发现的一种有效抗炎物质，具有抗氧化、抗炎症介质和保护脏器等作用。本研究通过复制脓毒症模型，运用丙酮酸乙酯干预治疗，观察丙酮酸乙酯对肠黏膜屏障功能的保护作用。 研究方法: 1、实验动物分组 丙酮酸乙酯对脓毒症大鼠生存率的影响：100只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、脓毒症组、早期治疗组、延迟治疗组4组，每组25只，假手术组仅行简单剖腹手术，脓毒症组、早期治疗组、延迟治疗组均采用盲肠结扎穿孔法复制脓毒症模型，各组均于术后6、12、18、24、36、48、60及72小时腹腔内注射给药。假手术组与脓毒症组注射3ml乳酸钠林格溶液(ringer lactate solution，RLS)；早期治疗组注射3ml丙酮酸乙酯溶液(ringer ethyl pyruvate solution，REPS)(40mg/kg体重)；延迟治疗组除术后6小时注射3ml乳酸钠林格注射液外，其余处理均同早期治疗组。每隔12小时观察大鼠死亡情况，记录大鼠5天生存率。 丙酮酸乙酯对脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能的保护作用：80只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(A组)、脓毒症组(B组)、早期治疗组(C组)、延迟治疗组(D组)4组，每组20只，分别于术后24、48小时各处死10只，留取血浆及小肠组织待检。各组均于术后6、12、18、24、36h腹腔内注射给药，假手术组与脓毒症组注射3ml乳酸钠林格注射液；早期治疗组注射丙酮酸乙酯3ml(40mg/kg体重)；延迟治疗组除术后6小时注射3ml乳酸钠林格注射液外，其余处理均同早期治疗组。 2、实验方法：(1)各组生存率分析；(2)光学显微镜观察各组小肠组织病理切片，根据Chiu肠黏膜损伤评分方法，对小肠黏膜损伤程度进行分级；(3)电子显微镜下观察小肠黏膜超微结构；(4)测定肠黏膜组织丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)和血浆一氧化氮(NO)、D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)水平。 3、统计方法：多组均数比较采用单因素方差分析的方法，均数间两两比较采用q检验；采用Kaplan-Meier生存分析法进行生存分析；成组设计多个样本的等级资料比较采用Kruskal-Wallis秩和检验法，组间比较用Wilcoxon秩和检验法。P＞0.05为差别不显著，无统计学意义，P＜0.05为统计学差异显著。 结果: 1、生存率分析：假手术组未发现动物死亡，CLP组生存率为24％，早期治疗组生存率为68％，延迟治疗组生存率为56％。 2、小肠黏膜组织病理学改变：A组光镜下可见小肠黏膜各层结构完整，肠绒毛排列整齐。B组光镜下可见小肠绒毛稀疏、排列不整齐、水肿、充血、有中性粒细胞浸润，部分区域有黏膜上皮脱落，部分绒毛顶端破损，固有层暴露。C、D组光镜下亦见黏膜水肿、充血，有中性粒细胞浸润，但未见黏膜上皮脱落。病理损伤等级评分显示：B、C及D组CLP术后小肠黏膜损伤均明显比A组严重(P＜0.05)；与B组同时间点比较，C、D组CLP术后小肠黏膜损伤显著减轻(P＜0.05)；C、D组术后各时间点小肠黏膜损伤严重程度差异不显著(P＞0.05)，相互之间无统计学意义。 3、小肠黏膜超微结构改变：A组电镜下可见肠黏膜微绒毛形态正常，肠上皮细胞间紧密连接完好；B组电镜下见微绒毛稀疏，排列不整齐，内质网空泡变性，线粒体嵴消失，上皮细胞紧密连接宽短，结构松弛；C、D组电镜下见轻微微绒毛脱失，线粒体嵴模糊，内质网空泡变性少，上皮细胞间紧密连接较清楚。 4、肠黏膜组织MDA含量：与A组相同时间点比较，B、C、D组术后小肠黏膜MDA含量均显著升高(P＜0.05)；与B组相同时间点比较，C、D组术后小肠黏膜MDA含量显著下降(P＜0.05)；C、D组术后各相同时间点小肠黏膜MDA含量差异不显著(P＞0.05)，相互之间无统计学意义；B组术后48h小肠黏膜MDA含量较24h显著下降(P＞0.05)；C、D组组内不同时间点小肠黏膜MDA含量相互比较未见显著差异(P＞0.05)，相互之间无统计学意义。 5、肠黏膜组织MPO活性：与A组相同时间点比较，B、C、D组术后小肠黏膜MPO活性均显著升高(P＜0.05)；与B组同时间点比较，C、D组术后小肠黏膜MPO活性显著下降(P＜0.05)；C、D组术后24小时小肠黏膜MPO活性差异显著(P＜0.05)；C、D组术后48小时小肠黏膜MPO活性差异不显著(P＞0.05)，相互之间无统计学意义；各组组内不同时间点相互比较未见显著差异(P＞0.05)，相互之间无统计学意义。 6、血浆NO含量：与A组同时间点比较，B、C、D组术后血浆NO含量均显著升高(P＜0.05)；与B组同时间点比较，C、D组术后血浆NO含量显著降低(P＜0.05)；C、D组术后相同时间点血浆NO含量差异不显著(P＞0.05)，相互之间无统计学意义；B、C、D各组CLP术后48h血浆NO含量较24h均显著升高。(P＜0.05)。 7、血浆D-乳酸含量：与A组同时间点比较，B、C组、D组术后血浆D-乳酸含量均显著升高(P＜0.05)；与B组同时间点比较，C、D组术后血浆D-乳酸含量显著下降(P＜0.05)；C、D组术后各相同时间点血浆D-乳酸含量差异不显著(P＞0.05)，相互之间无统计学意义；各组组内不同时间点相互比较未见显著差异(P＞0.05)，相互之间无统计学意义。 8、血浆DAO活性：与A组同时间点比较，B、C、D组术后血浆DAO活性均升高(P＜0.05)；与B组同时间点比较，C、D组术后血浆DAO活性显著下降(P＜0.05)；C、D组术后各相同时间点血浆DAO活性差异不显著(P＞0.05)，相互之间无统计学意义；B组组内不同时间点DAO活性差异显著(P＜0.05)；C、D组组内不同时间点相互比较未见显著差异(P＞0.05)，相互之间无统计学意义。 结论: 脓毒症时肠黏膜病理损伤严重，肠黏膜上皮细胞过氧化损伤是其重要原因，丙酮酸乙酯早期与延迟干预治疗均能有效清除脓毒症大鼠血浆及组织中的活性氧，抑制肠黏膜上皮细胞脂质过氧化损伤及炎症细胞浸润，从而抑制炎症因子级联反应，保护肠黏膜屏障功能，提高脓毒症大鼠5日生存率，具有较好的抗脓毒症作用。