目的:研究内毒素对血迷路屏障形态和功能影响的动态变化及NO在内毒素致血迷路屏障通透性改变过程中的可能作用,探讨内毒素对血迷路屏障通透性变化的部分机制,为研究化脓性中耳乳突炎致内耳损害的机制提供理论依据。方法:选取耳廓反射正常,无中耳炎症的健康杂色封闭群豚鼠135只,体重150-200g,随机分为三组:生理盐水组(NS组)、内毒素组(ETX组)、NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)治疗组。生理盐水组:双耳听泡内各注入无菌生理盐水200ul;内毒素组:双耳听泡内各注入浓度为5mg/ml的内毒素200u(l内含1mg ETX); L-NAME治疗组:双耳听泡内各注入浓度为5mg/ml的ETX和L-NAME 200ul(内含1mg ETX和1mg L-NAME)。每组按12h、24h、72h三个时相点分组,各组取5只(10耳)在各时相点前2小时颈静脉注射伊文思蓝(Evans Blue,EB),生理盐水心脏灌注冲洗至右心耳流出淡红色液体后,快速处死动物解剖出骨性耳蜗,置于甲酰胺液内,取浸出液检测伊文思蓝通过血迷路屏障的渗出量的动态变化。光镜、电镜观察耳蜗形态变化,采用免疫组织化学技术检测耳蜗组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达变化。用硝酸还原酶法检测各组耳蜗组织一氧化氮(NO)含量的变化。结果:1.豚鼠耳蜗血迷路屏障通透性的变化(1)生理盐水组EB未通过耳蜗血迷路屏障。(2)内毒素能增加豚鼠血迷路屏障的通透性,使EB的渗出量明显增加,且随时间的变化而变化。各时间组比较,24h明显增加,与12h、72h比较,有极显著性差异(P<0.001)。(3) L-NAME能减轻内毒素引起的血迷路屏障通透性变化。与ETX组同一时间比较,24h、72h血迷路屏障的通透性均有极显著性差异(P<0.001)。2.内耳病理变化(1)解剖显微镜观察:NS组:整个观察期中耳腔无分泌物。ETX组:12小时、