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目的:胃癌是消化道恶性肿瘤之一,淋巴结转移是导致胃癌治疗失败及患者死亡的最主要原因。大约60%的可切除性胃癌在确诊时已经发生了淋巴结转移,致使进展期胃癌术后总的五年生存率仅约40%[1]。本研究在建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型的基础上,主要采用免疫组化技术检测裸鼠胃癌组织中细胞凋亡、VEGF-C的表达以及淋巴管的生成,旨在筛选出可有效诱导胃癌裸鼠皮下移植瘤细胞凋亡及有效抑制淋巴管生成的药物,为临床上遏制胃癌及其他恶性肿瘤的淋巴管生成,阻断胃癌淋巴道转移途径,抑制肿瘤生长,提高患者生存率提供实验依据。方法:1.培养胃癌细胞株SGC-7901。2.用皮下接种法建立人胃癌裸鼠移植瘤模型。3.裸鼠分组与给药:将成瘤裸鼠随机分为六个组,即:阳性对照组(5-FU),阴性对照组(NS),IFN-α低剂量组,IFN-α高剂量组,康莱特(KLT)低剂量组,康莱特(KLT)高剂量组。并于当日开始给药,每天一次,连续7天。4.处死裸鼠,剥离瘤组织,称取瘤重并计算抑瘤率。5.TUNEL法检测胃癌细胞的凋亡情况。6.免疫组化检测胃癌组织VEGF-C的表达,淋巴内皮标记物D2-40标记淋巴管内皮细胞,测定肿瘤微淋巴管密度(LVD)。结果:1、INF-α与KLT对胃癌生长的抑制作用用药后5-FU组、INF-α低高剂量组及KLT低高剂量组肿瘤生长明显减慢,移植瘤的重量显著低于NS组,其抑瘤率分别为29.30%、18.48%、24.67%、21.15%、30.96%,与NS组相比较差异均有统计学意义(p<0.05)。2. INF-α与KLT对胃癌组织细胞凋亡的影响TUNEL检测结果发现,各组裸鼠肿瘤组织细胞凋亡指数(AI,%)分别为:NS组6.39±1.34;5-FU组29.5±3.27;INF-α低剂量组15.39±3.09;INF-α高剂量组25.53±4.38;KLT低剂量组13.29±3.37;KLT高剂量组16.14±4.21. INF-α低高剂量组、KLT低高剂量组、5-FU组比NS组AI明显增加(p<0.05);同时5-FU组、INF-α高剂量组比INF-α低剂量组、KLT低剂量、KLT高剂量组AI明显增加(p<0.05)。3.INF-α与KLT对胃癌组织VEGF-C表达影响免疫组化检测结果各组的光密度值:NS组0.736±0.082;5-FU组0.714±0.079;INF-α低剂量组0.323±0.058;INF-α高剂量组0.285±0.055;KLT低剂量组0.672±0.063;KLT高剂量组0.391±0.060。INF-α低剂量组、INF-α高剂量组及KLT高剂量组肿瘤组织VEGF-C的表达均降低,各组的平均值低于对NS组,并且差异有统计学意义(p<0.05)。4.INF-α与KLT对胃癌组织LVD的影响免疫组化检测结果各组微淋巴管密度LVD值:NS组16.75±5.23;5-FU组15.23±5.18;INF-α低剂量组13.22±3.48;INF-α高剂量组11.37±2.39;KLT低剂量组15.12±4.95;KLT高剂量组13.14±3.82。INF-α低剂量组、INF-α高剂量组及KLT高剂量组肿瘤组织LVD低于对照组NS组LVD,并且差异有统计学意义(p<0.05)。结论:1、高剂量和低剂量干扰素α能有效抑制胃癌裸鼠皮下移植瘤的生长、诱导胃癌细胞凋亡、降低胃癌组织VEGF-C的表达、抑制胃癌淋巴管的生成。高剂量干扰素α作用强于低剂量干扰素α。2、高剂量和低剂量康莱特注射液均能抑制胃癌裸鼠皮下移植肿瘤的生长、诱导胃癌细胞凋亡,高剂量康莱特注射液能降低胃癌组织VEGF-C表达,抑制胃癌淋巴管的生成,而低剂量康莱特注射液未呈现抑制淋巴管的新生的作用。3、5-FU可以有效抑制胃癌裸鼠皮下移植肿瘤的生长、诱导胃癌组织凋亡。5-FU未呈现降低胃癌组织VEGF-C表达及抑制胃癌淋巴管的生成的作用,但对裸鼠产生的毒性反应较重。