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目的：IgAN是世界常见性疾病，其治疗效果不佳，且其在我国有逐年上涨的趋势，血管病变是影响IgA肾病进展的重要因素之一，而RAAS的激活是影响血管病变的重要原因，我们以此为切入点，通过建立IgAN大鼠模型并使用不同的药物干预，观察大鼠的状态、生化指标和肾脏病理指标，比较各组药物治疗的治疗效果，探讨IgAN大鼠肾内小动脉病变的发生机制、丹参酮ⅡA对IgAN大鼠肾功能的改善作用，以期为IgAN的防治提供新思路。
方法：将90只6-8周龄、体重180-200gSD级雄性大鼠按统计学方法随机分为6组，每组15只，分别为空白对照组、IgA模型组、黄葵组、氯沙坦钾组、螺内酯组、丹参酮组。本研究拟用氯沙坦钾组、螺内酯组为西医阳性对照组，黄葵组为中医阳性对照组，另有IgA模型组及空白对照组，以丹参酮ⅡA为治疗组，以观察IgA肾病治疗效果。采用大样本平行对照的设计，上述各组先予造模1周后开始给药，治疗11周后，分析比较各组药物的有效性和安全性。并分别于第4W、8W、12W收集各组大鼠24h尿液，于第12W末腹主动脉取血；对各组大鼠血液采用放射免疫法检测血清醛固酮、AngⅡ；用酶法检测血肌酐、尿素氮；对各组大鼠尿液用焦酚红法检测尿蛋白定量。取其肾脏行病理切片，进行光镜(HE、PAS、Masson染色)、电镜、免疫荧光检查，采用Lee氏分级，观察其肾组织VEGF、PCNA、MMP-9的表达，并测量肾内小动脉厚度。收集检测数据，运用SPSS23.0对数据进行分析，并得出结论。
结果：
1.一般情况：
实验初始阶段，各组大鼠机能状态，包括反应度，活动量，精神状态，饮食及二便均正常，且各组比较无差异性；造模及药物干预后，空白组大鼠状态较初期变化不明显，模型组出现精神萎靡、反应迟钝、嗜睡、饮食减少、粪便稀溏等机能明显减退表现，其它药物干预组大鼠状态均有衰减，且程度均介于空白组于模型组之间。
2.生化指标：
1>尿蛋白定量：与同期空白组比较，模型组尿蛋白定量增加明显(P＜0.01)；与同期模型组比较，丹参酮组尿蛋白定量减少(P＜0.05)；丹参酮组与同期各药物干预组比较，在第4W、8W、12W与黄葵组、氯沙坦组、螺内酯组无显著差异(P＞0.05)。
2>血肌酐、尿素氮：血肌酐：与模型组比较，丹参酮组明显低于模型组(P＜0.05)；与其它药物干预组比较，丹参酮组与黄葵组、氯沙坦组无明显差异(P＞0.05)。尿素氮：与模型组比较，丹参酮组较模型组明显降低(P＜0.05)；同时，丹参酮与黄葵组、氯沙坦组、螺内酯组无明显差异(P＞0.05)。
3>血管紧张素Ⅱ、血清醛固酮：血管紧张素Ⅱ：丹参酮组明显少于模型组(P＜0.05)；且丹参酮与黄葵组、氯沙坦组、螺内酯组无明显差异(P＞0.05)。醛固酮：丹参酮组明显低于模型组，差异有统计学意义(P＜0.05)；丹参酮与黄葵组、氯沙坦组、螺内酯组无明显差异(P＞0.05)。
3.病理指标：
(1)肾小球硬化程度和肾间质纤维化程度：小球硬化指数：组间进行比较，模型组与空白组有明显差异性(P＜0.05)，丹参酮组肾小球硬化指数明显小于模型组(P＜0.05)；同时，丹参酮与其他药物干预组比较，治疗效果无明显差异(P大于0.05)。间质纤维化病变积分：组间比较，空白组与模型组、黄葵组、氯沙坦组、螺内酯组有明显差异性(P＜0.05)，除空白组，其余各组无明显差异(P＞0.05)。
(2)免疫荧光检测：模型组显微镜下见亮绿色荧光沉积于肾小球系膜区，空白组肾小球系膜区则见到暗绿色，其余各组肾小球系膜区有少量亮绿色沉积，介于模型组与空白组之间。与空白组比较，模型组荧光强度明显大于空白组(P＜0.05)；丹参酮组与模型组比较，则荧光强度明显弱于模型组(P＜0.05)，与氯沙坦组及螺内酯组比较则无明显差异(P＞0.05)。
(3)肾组织及肾小球VEGF、MMP-9、PCNA的表达：各组蛋白表达均符合正态性分布(P＞0.05)。组间比较，模型组中3种蛋白的表达均显著高于空白组(P＜0.05)。与其他药物干预组比较，丹参酮组中MMP-9、PCNA、VEGF的表达均无明显差异性(P＞0.05)。
(4)肾组织小动脉厚度：丹参酮组与模型组比较，内膜及管壁与外径的比值差异有统计学意义(P＜0.05)，而中膜厚度与外径比值则无明显差异性(P＞0.05)。
(5)IgAN大鼠肾内动脉管壁厚度值的相关因素分析：IgAN大鼠血清醛固酮与肾组织VEGF、PCNA、MMP-9蛋白的表达呈中度正相关性(0.5＜r＜0.8)；IgAN大鼠肾组织血管壁厚度值与VEGF、PCNA、MMP-9蛋白的表达呈中度正相关性(0.5＜r＜0.8)。
结论：
1丹参酮ⅡA对IgAN大鼠尿蛋白定量有缓解作用，其疗效同氯沙坦组相当；
2丹参酮ⅡA可降低IgAN大鼠的血肌酐、尿素氮水平，可延缓IgAN进展；
3IgAN血管病变机制可能是：醛固酮引起血管内皮功能受损分泌大量炎性因子，刺激内皮细胞、平滑肌细胞过度增殖，进而引起动脉管壁的增厚性改变；
4丹参酮ⅡA对肾脏的保护作用，可能与抑制醛固酮的分泌的有关。
方法：将90只6-8周龄、体重180-200gSD级雄性大鼠按统计学方法随机分为6组，每组15只，分别为空白对照组、IgA模型组、黄葵组、氯沙坦钾组、螺内酯组、丹参酮组。本研究拟用氯沙坦钾组、螺内酯组为西医阳性对照组，黄葵组为中医阳性对照组，另有IgA模型组及空白对照组，以丹参酮ⅡA为治疗组，以观察IgA肾病治疗效果。采用大样本平行对照的设计，上述各组先予造模1周后开始给药，治疗11周后，分析比较各组药物的有效性和安全性。并分别于第4W、8W、12W收集各组大鼠24h尿液，于第12W末腹主动脉取血；对各组大鼠血液采用放射免疫法检测血清醛固酮、AngⅡ；用酶法检测血肌酐、尿素氮；对各组大鼠尿液用焦酚红法检测尿蛋白定量。取其肾脏行病理切片，进行光镜(HE、PAS、Masson染色)、电镜、免疫荧光检查，采用Lee氏分级，观察其肾组织VEGF、PCNA、MMP-9的表达，并测量肾内小动脉厚度。收集检测数据，运用SPSS23.0对数据进行分析，并得出结论。
结果：
1.一般情况：
实验初始阶段，各组大鼠机能状态，包括反应度，活动量，精神状态，饮食及二便均正常，且各组比较无差异性；造模及药物干预后，空白组大鼠状态较初期变化不明显，模型组出现精神萎靡、反应迟钝、嗜睡、饮食减少、粪便稀溏等机能明显减退表现，其它药物干预组大鼠状态均有衰减，且程度均介于空白组于模型组之间。
2.生化指标：
1>尿蛋白定量：与同期空白组比较，模型组尿蛋白定量增加明显(P＜0.01)；与同期模型组比较，丹参酮组尿蛋白定量减少(P＜0.05)；丹参酮组与同期各药物干预组比较，在第4W、8W、12W与黄葵组、氯沙坦组、螺内酯组无显著差异(P＞0.05)。
2>血肌酐、尿素氮：血肌酐：与模型组比较，丹参酮组明显低于模型组(P＜0.05)；与其它药物干预组比较，丹参酮组与黄葵组、氯沙坦组无明显差异(P＞0.05)。尿素氮：与模型组比较，丹参酮组较模型组明显降低(P＜0.05)；同时，丹参酮与黄葵组、氯沙坦组、螺内酯组无明显差异(P＞0.05)。
3>血管紧张素Ⅱ、血清醛固酮：血管紧张素Ⅱ：丹参酮组明显少于模型组(P＜0.05)；且丹参酮与黄葵组、氯沙坦组、螺内酯组无明显差异(P＞0.05)。醛固酮：丹参酮组明显低于模型组，差异有统计学意义(P＜0.05)；丹参酮与黄葵组、氯沙坦组、螺内酯组无明显差异(P＞0.05)。
3.病理指标：
(1)肾小球硬化程度和肾间质纤维化程度：小球硬化指数：组间进行比较，模型组与空白组有明显差异性(P＜0.05)，丹参酮组肾小球硬化指数明显小于模型组(P＜0.05)；同时，丹参酮与其他药物干预组比较，治疗效果无明显差异(P大于0.05)。间质纤维化病变积分：组间比较，空白组与模型组、黄葵组、氯沙坦组、螺内酯组有明显差异性(P＜0.05)，除空白组，其余各组无明显差异(P＞0.05)。
(2)免疫荧光检测：模型组显微镜下见亮绿色荧光沉积于肾小球系膜区，空白组肾小球系膜区则见到暗绿色，其余各组肾小球系膜区有少量亮绿色沉积，介于模型组与空白组之间。与空白组比较，模型组荧光强度明显大于空白组(P＜0.05)；丹参酮组与模型组比较，则荧光强度明显弱于模型组(P＜0.05)，与氯沙坦组及螺内酯组比较则无明显差异(P＞0.05)。
(3)肾组织及肾小球VEGF、MMP-9、PCNA的表达：各组蛋白表达均符合正态性分布(P＞0.05)。组间比较，模型组中3种蛋白的表达均显著高于空白组(P＜0.05)。与其他药物干预组比较，丹参酮组中MMP-9、PCNA、VEGF的表达均无明显差异性(P＞0.05)。
(4)肾组织小动脉厚度：丹参酮组与模型组比较，内膜及管壁与外径的比值差异有统计学意义(P＜0.05)，而中膜厚度与外径比值则无明显差异性(P＞0.05)。
(5)IgAN大鼠肾内动脉管壁厚度值的相关因素分析：IgAN大鼠血清醛固酮与肾组织VEGF、PCNA、MMP-9蛋白的表达呈中度正相关性(0.5＜r＜0.8)；IgAN大鼠肾组织血管壁厚度值与VEGF、PCNA、MMP-9蛋白的表达呈中度正相关性(0.5＜r＜0.8)。
结论：
1丹参酮ⅡA对IgAN大鼠尿蛋白定量有缓解作用，其疗效同氯沙坦组相当；
2丹参酮ⅡA可降低IgAN大鼠的血肌酐、尿素氮水平，可延缓IgAN进展；
3IgAN血管病变机制可能是：醛固酮引起血管内皮功能受损分泌大量炎性因子，刺激内皮细胞、平滑肌细胞过度增殖，进而引起动脉管壁的增厚性改变；
4丹参酮ⅡA对肾脏的保护作用，可能与抑制醛固酮的分泌的有关。