联合检测多种血清生物学指标鉴别诊断胰腺癌的研究

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背景:近年来,胰腺癌发病率明显上升。由于胰腺解剖位置隐匿及早期症状不典型,早期诊断非常困难。现有诊断方法的灵敏性和特异性不足以满足临床早期鉴别诊断的需要,因此,通过更先进的技术寻找更有效的诊断指标和方法,对胰腺癌的鉴别诊断及预后具有非常重要的意义。   目的:利用多元统计分析方法进行数据挖掘和分析,探索胰腺癌鉴别诊断的方法和措施,并建立胰腺癌鉴别诊断模型,为临床提供一种实用的辅助诊断方法。   方法:本研究以胰腺癌、急慢性胰腺炎患者和正常对照血清为研究对象,采用全自动生化分析仪检测常规生化指标;采用双抗体夹心流式荧光免疫检测法,用Luminex多功能流式点阵分析仪检测各组血清细胞因子的浓度;利用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术采集血清蛋白质谱图,然后采用ClinProt tools分析软件筛选差异蛋白并建立胰腺癌血清诊断模型;根据单因素分析找出差异指标,将聚类分析和判别分析相结合,建立了胰腺癌与急慢性胰腺炎鉴别诊断模型。   结果:(1)利用显著性差异的生化指标初步建立了能较好区分胰腺疾病组和正常对照及胰腺癌和急性胰腺炎的判别模型,CA199、Cyfra211、Ferr、PGⅠ、ALB、CRP、HCY、DB、P、Na和CO2联合检测可以将胰腺疾病组和正常对照区分开,对正常样本的预测准确率达98%;CRP、Ferr、CA199、Cyfra、P、DB和PGⅠ联合检测鉴别诊断胰腺癌和急性胰腺炎,对胰腺癌的预测准确率为94.6%,ROC曲线下面积达0.963;Ferr、CA199、CRP和NSE联合检测鉴别诊断男性胰腺癌和男急性胰腺炎,预测准确率为92.1%,ROC曲线下面积达0.935。(2)胰腺癌组与急性胰腺炎组相比,患者血清IL-10、IL-6和MCP-1水平显著降低(P<0.05);与慢性胰腺炎组相比,患者血清GM-CSF、IL-10和IL-6水平显著升高(P<0.05)。(3)用血清蛋白质谱建立胰腺良恶性疾病的鉴别诊断模型,发现胰腺癌与急性胰腺炎患者血清蛋白质谱图相比有13个差异峰;与慢性胰腺炎相比有5个差异峰,其中4054.72m/z对胰腺癌诊断的ROC曲线下面积为0.842。男性胰腺癌与男性急性胰腺炎患者血清蛋白质谱图相比有9个差异峰;与男性慢性胰腺炎相比有6个差异峰。(4)联合检测生化指标、细胞因子和血清多肽峰得到了对胰腺癌和慢性胰腺炎诊断效果较好的模型,4092m/z、CA199和PGⅠ联合检测可以鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎,其对胰腺癌的诊断准确率为79.7%,ROC曲线下面积达0.887;4092m/z、CA199和CA724联合检测可以鉴别男性胰腺癌和男性慢性胰腺炎,其诊断准确率为81.6%,ROC曲线下面积达0.910。   结论:采用多元统计分析方法将胰腺癌与胰腺良性疾病尤其是与慢性胰腺炎进行鉴别诊断分析,取得了较好的判别效果,为胰腺癌的早期预警与辅助诊断提示了新的方向与技术手段。  
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