论文部分内容阅读
目的:研究出生前后交通污染暴露对自闭症相关中枢神经系统表观遗传改变的影响。方法:采用动物实验研究设计,将Wistar胎鼠（胚胎期1-21天,记为E组）和仔鼠（出生后1-21天,记为P组）自然暴露于不同水平的交通污染现场（分为低、中、高三个水平,分别记为L、M、H）,对交通现场主要污染物进行监测。暴露完毕后测量各组仔鼠的一般生长发育指标,并根据神经行为学实验评估社交行为,同时检测仔鼠中枢神经系统表观遗传改变的情况,包括LINE-1基因甲基化水平、特异基因甲基化水平及组蛋白甲基化水平。比较出生前后接触交通污染导致脑组织表观遗传改变的差异及特征,分析各种表观遗传改变的相互关系,探讨交通污染导致社交行为异常与自闭症相关中枢神经系统表观遗传改变可能存在的关系。结果:现场环境监测结果显示,低、中、高浓度暴露点NOx（以NO2计）的1小时平均浓度有统计学差异（P<0.05）;PM2.5的1小时平均浓度的组间差异无统计学显著性（P>0.05）。生长发育指标显示,胚胎期暴露于不同浓度的交通污染对出生后体重、身长及大脑脏器系数均有影响（P<0.001）,对BMI无影响（P>0.05）;出生后暴露于不同浓度交通污染对生长发育的影响均无统计学差异（P>0.05）。神经行为学结果显示,胚胎期暴露于高浓度交通污染环境对社交能力有影响,出生后暴露组的社交能力未出现异常;出生前后暴露于高浓度交通污染均会造成社交记忆和社交新颖性损伤。表观遗传指标检测显示,胚胎期暴露于较高浓度交通污染会导致LINE-1基因平均甲基化水平显著下降(PEM<0.05,PEH<0.001)和OXTR基因平均甲基化水平增加(PEH<0.001),出生后暴露组则未发生显著改变;出生前后交通污染暴露并不会使组蛋白H3K4总甲基化及H3K4me3水平发生显著改变;出生后暴露组中LINE-1基因平均甲基化水平与H3K4总甲基化水平呈正相关（r=0.265,P=0.041）,其他各指标无明显相关。结论:出生前后交通污染暴露会影响幼鼠的社交行为,生长发育不同时期对交通污染物的敏感性不同:胚胎期接触交通污染更容易引起中枢神经系统LINE-1基因甲基化水平下降和OXTR基因甲基化水平上升,提示早期交通污染暴露与自闭症相关中枢神经系统表观遗传改变有关。