【摘 要】
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该研究以流感病毒基因组复制、转录、病毒装配及其调控等分子事件具有重要调节功能的保守序列为靶标,设计了反义寡核苷酸,在体外细胞水闰筛选到一种与以往报道不同、由全新核
【出 处】
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中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院
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该研究以流感病毒基因组复制、转录、病毒装配及其调控等分子事件具有重要调节功能的保守序列为靶标,设计了反义寡核苷酸,在体外细胞水闰筛选到一种与以往报道不同、由全新核苷酸序列组成、具有特异性抑制流感病毒帽的反义寡核苷酸----流感 泰得(Futide,FT)首次试验证明,流感病毒基因组5端保守序列是设计抗流感病毒ASODN的有效靶标, 从另一侧面印证了流感病毒5端保守序列对流感病毒复制的重要调节作用;进一步考察了FT化学修饰及pH敏脂质体对FT抗病毒活性的影响.结果了现硫代FT及其3端进行磷酸化或胆固醇修饰能明显提高其稳定性和抗流感病毒活性;该研究还制备了一种新型、具有临床应用前景的pH敏脂质体,该脂质体能明显促进FT抗病毒活性,是一种高效低毒的反义寡核苷酸转运载体;最后,系统评价了FT在动物整体水平抗流感病毒活性,结果表明,FT能有效抑制流感病毒在SPF鸡胚中复制;成功地建立了流感病毒试 验感染小鼠模型,以该模型为基础,首次证实FT在动物整体水平上具有防治流感病毒感染作用,为新型抗流感病毒反义寡核苷酸药物研究奠定了基础.
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