金钗石斛水煎剂对DN大鼠肾脏PPARγ和iNOS表达的影响

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目的:观察金钗石斛(Dendrobium nobile lind1, DNL)水煎剂对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)大鼠肾皮质中过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor gamma, PPAR γ)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)表达的影响,探讨其对DN的保护作用及相关机制。方法:用链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导糖尿病大鼠模型,将健康SD大鼠随机分为:正常对照组(NC)、模型组(DN)、罗格列酮组(RGZ)、金钗石斛低(LD)、中(MD)、高(HD)剂量干预组。在大鼠糖尿病造模成功后各组给各药12周,分别检测饮水量、饮食量、尿量、血糖、体重、肾指数、(Serum cystatin C, CysC)血清胱抑素C、尿素氮、(β2-microglobulin,β2-MG)β2微球蛋白,血清中(nitric oxide)NO和(total nitric oxide synthase)NOS。观察大鼠肾脏病理、Real time PCR检测大鼠肾皮质PPARγ和iNOS mRNA表达、Western blot检测大鼠肾皮质中PPARγ和iNOS蛋白表达的情况。结果:成功建立糖尿病模型,与NC组相比,DN组大鼠出现血糖增高、多饮、多食、多尿、体重减轻(P<0.01)等“三多一少”糖尿病症状,并且血清胱抑素C (CysC)、尿素氮和β2-微球蛋白(β2-MG)(P<0.01)含量升高;与DN组相比,金钗石斛MD和HD组降低DN大鼠饮水量(P<0.05)和尿量(P<0.01),HD组降低DN大鼠血糖和体重(P<0.01),但饮食量金钗石斛治疗组与DN组无差异(P>0.05),金钗石斛三个剂量组使CysC和尿素氮降低(P<0.01),β2-MG在MD和HD组含量减少(P<0.01),与RGZ组组间无差异(P>0.05)。电镜观察可见金钗石斛水煎剂能明显改善糖尿病大鼠肾脏基底膜增厚和足突增粗融合;增加糖尿病肾病大鼠肾皮质中PPARγ mRNA及蛋白的表达(P<0.05,P<0.01);金钗石斛MD和HD组的DN大鼠血清中NO含量和NOS活性升高(P<0.05,P<0.01),HD组上调肾脏中iNOS表达(P<0.01)。结论:金钗石斛水煎剂具有降血糖作用,能使糖尿病肾病大鼠的肾损伤减轻、上调糖尿病肾病大鼠肾皮质中PPARγ和iNOS表达。
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