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乌头碱(Aconitine，ACO)是有毒中药成分的典型代表，在抗炎镇痛、强心等方面疗效确切，但服用过量极易引起中毒、甚至死亡。本研究将ACO包载于纳米结构脂质载体(Nanostructured lipid carriers，NLC)中，再将ACO-NLC载入可溶性微针列阵(Microneedle array，MN)中，构建ACO新型可溶性MN递送系统(ACO-NLC-MN)。通过可溶性MN将ACO-NLC高效递送到皮肤内、形成药物贮库，单次给药后长期、缓慢的释放ACO，提高ACO治疗类风湿性关节炎的疗效，降低其毒性。 通过单因素考察确定Compritol888 ATO，Labrafac CC和Poloxamer188作为ACO-NLC的固态、液态脂质和表面活性剂。在此基础上，通过正交试验优化ACO-NLC的处方，确定脂质的用量为6％，固态、液态脂质的比例为1∶1，表面活性剂的用量为7％，药脂比为1∶20。按照最优工艺制备ACO-NLC的平均粒径为152.1±5.6nm，Zeta电位为-19.9±0.2mV，ACO的包封率与载药量分别为83.86±1.34％和4.19±0.07％。体外释放研究结果表明，与载ACO的微乳(ACO-ME)相比，ACO从NLC中释放较为缓慢。 细胞生物学实验结果表明，游离ACO和ACO-NLC均可明显抑制体外培养大鼠成纤维样滑膜细胞的增殖，抑制TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌;并且ACO-NLC抑制成纤维样滑膜细胞增殖和抑制这些细胞因子分泌的作用更显著(p＜0.05)。与游离ACO相比，ACO-NLC可能具有更好的治疗类风湿性关节炎的疗效。 将ACO-NLC冻干粉末加入1-乙烯基-2吡咯烷酮(VP)中，注入聚二甲基硅氧烷(PDMS)模具，通过紫外交联法制备ACO-NLC-MN。将ACO-NLC-MN加水复溶，通过透射电镜(TEM)观察ACO-NLC的外观形态，通过HPLC法测定ACO的含量，结果表明将ACO-NLC载入MN中不会对ACO的化学稳定性和NLC的物理稳定性产生明显影响。采用尼罗红(Nile Red，NR)代替ACO、制备NR-NLC和NR-NLC-MN。小动物活体成像实验结果表明，与NR-NLC混悬液相比，可溶性MN可明显提高纳米粒进入裸鼠皮肤的效率。 大鼠在体微透析实验结果表明，与ACO-NLC混悬液相比，ACO-NLC-MN经皮给药后，ACO在微透析接收液中的Cmax和AUC分别提高1.08倍和0.96倍，提示可溶性MN可促进ACO-NLC进入皮肤、提高ACO经皮吸收的程度。 大鼠体内药效学实验结果表明，ACO-NLC混悬液和ACO-NLC-MN均可抑制类佐剂型关节炎（Adjuvant Arthritis，AA）模型大鼠足趾肿胀，降低AA模型大鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的水平，并且ACO-NLC-MN在抑制AA模型大鼠足趾肿胀程度和降低其血清中上述细胞因子水平的效果更明显(p＜0.05)，提示ACO-NLC-MN可能具有更好的治疗类风湿性关节炎的疗效。 初步安全性评价结果表明，ACO的甲醇溶液（先用金属微针刺破皮肤）经皮给药后，大鼠的心电图出现ST段的弓背向上型抬高;而ACO-NLC-MN经皮给药后，大鼠的心电图仅出现T波的振幅增加。ACO的甲醇溶液（先用金属微针刺破皮肤）和ACO-NLC-MN经皮给药后，大鼠血清中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的水平均有所上升(p＜0.05);但ACO的甲醇溶液（先用金属微针刺破皮肤）经皮给药后，大鼠血清中CK和LDH水平更高(p＜0.05)。这些研究结果提示，与ACO的甲醇溶液（先用金属微针刺破皮肤）相比，ACO-NLC-MN对大鼠的心脏毒性有所下降。 本研究通过构建新型可溶性MN递送系统提高了ACO经皮给药后治疗类风湿性关节炎的疗效，同时降低了ACO的心脏毒性。这种研究可为发展一类新型、高效的有毒中药经皮给药系统提供新思路。