1,25(OH)2D3对小鼠Aβ跨血脑屏障转运体和受体的影响研究

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目的:研究1,25(OH)2D3对小鼠脑内Aβ跨血脑屏障转运体和受体的影响,并探讨其机制。方法:选用SPF级成年雄性昆明小鼠36只(36.8±2.6g),按照完全随机分组设计分为对照组和实验组两组,每组18只。实验组腹腔注射1,25(OH)2D32.5μg/kg/day,对照组给予相应空白溶剂,隔天给药,共持续14天。于第15天每组随机选取6只小鼠进行脑灌注固定,取样后采用免疫荧光方法观察Aβ跨血脑屏障转运体和受体在脑微血管内皮细胞上的共表达,6只采用免疫组化方法对Aβ跨血脑屏障转运体和受体进行定量;每组剩余的另外6只小鼠则取海马组织,采用Westernblot法测定海马维生素D受体的表达水平。结果:Aβ跨血脑屏障转运体和受体与脑微血管内皮细胞的共表达明显可见;对照组和实验组海马脑微血管内皮细胞P-gp表达的光密度值分别为577.9±165.8和981.6土148.3,P<0.05,具有统计学差异;对照组和实验组海马脑微血管内皮细胞LRP1表达的光密度值分别为134.2±34.2和875.5±184.9,P<0.05,具有统计学差异;对照组和实验组海马脑微血管内皮细胞RAGE表达的光密度值分别为684.8±171.4和1662.2±202.1,P<0.001,具有统计学差异;对照组和实验组海马维生素D受体表达的相对灰度值分别为0.305±0.025和0.447±0.027,P<0.001,具有统计学差异。结论:1,25(OH)2D3具有上调血脑屏障Aβ外排转运体和受体P-gp、LRP1表达水平的作用,而1,25(OH)2D3也能诱导血脑屏障Aβ内向转运受体RAGE的表达。1,25(OH)2D3对Aβ跨血脑屏障转运体和受体表达水平的影响可能是通过作用于维生素D受体实现的。图13幅,表3个,参考文献63篇。
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