本研究的目的是建立急性甲胺磷中毒及急性心肌梗塞的应激状态动物模型。探讨应激状态下(急性心肌梗塞、急性甲胺磷中毒)胃粘膜损伤时溃疡指数的变化及血液中损伤因子血浆内皮素(endothelin，ET)、血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)的浓度及胃粘膜局部组织保护因子环氧化酶2(cyclooxygenase-2，COX-2)表达强度的变化；探讨应激性胃粘膜损伤时机体全身及胃粘膜局部的改变，进而探讨应激性胃粘膜损伤的可能发生机制，为临床常见急重症的处理，特别是应激性上消化道出血的预防及治疗提供理论基础。 研究方法：将40只健康Sprague-Dawley(SD)大鼠(雌雄不拘，体重250-300g)，随机分为4组，空白对照(A)组，急性甲胺磷中毒(B)组，急性心肌梗塞对照(C)组，急性心肌梗塞(D)2H，各组10只。A组给予8ml／Kg生理盐水灌胃，B组给予0.2％甲胺磷16mg/kg(相当于8ml／Kg)灌胃。C组给予80mg／kg氯胺酮腹腔麻醉后开胸，但不结扎冠状动脉不造成急性心肌梗塞。D组给予80mg／kg氯胺酮腹腔麻醉后开胸，结扎左冠状动脉前降支根部造成急性心肌梗塞。A、B组大鼠依据有机磷农药中毒表现及血清胆碱酯酶活力评定动物模型是否成功建立，C、D组大鼠依据开胸前及动物模型建立30min后的心电图变化评定动物模型是否成功建立。A、B组大鼠动物模型成功建立后留置4小时，4小时后静脉采／fil4ml，分别分离血浆及血清测定ET、TNF-α及胆碱酯酶活力。然后处死大鼠，解剖分离其胃，沿胃大弯剪开胃腔，生理盐水冲净，观察胃粘膜大体改变并计算溃疡指数(ulcerindex,UI)。再沿胃小弯侧全层切取一段长1 cm宽0.5 cm的胃窦及部分胃体组织，置于10％甲醛固定24小时，石蜡包埋，行HE染色及COX-2的免疫组织化学检查，光镜下观察病理改变以及COX-2的表达强度变化。C、D组大鼠动物模型成功建立后留置l小时，然后静脉采血4ml，分别分离血浆及血清待测定ET、TNF-α。然后处死大鼠，采用与A、B组大鼠相同的方法观察胃粘膜大体改变并行溃疡指数评定、}玎己染色及COX-2的免疫组织化学检查，光镜下观察病理改变以及COX-2的表达强度变化。 结果：l、成功建立大鼠急性甲胺磷中毒及急性心肌梗塞动物模型。2、胃粘膜大体及溃疡指数的比较：B组与D组大鼠胃粘膜大体上均比各自的对照组损伤明显加重，表现为胃粘膜充血，胃体部可见较多点线状出血、糜烂及溃疡形成；但是A组与C组大鼠胃粘膜比较无显著差别。各组间胃粘膜溃疡指数的比较：A-B、C-D组比较P<0.05，有显著性差异；A-C组比较P>0.05(P=0.46)，没有显著性差异。3、胃组织HE染色：B组与D组大鼠胃粘膜均比各自的对照组损伤明显加重，表现为胃黏膜充血，有炎性细胞浸润，表层上皮细胞受损，绒毛脱落现象，可见出血以及粘膜糜烂、溃疡；C组与A组大鼠胃粘膜比较可见中性粒细胞浸润现象，但无出血以及粘膜糜烂、溃疡。4、各组血浆ET含量的比较：A-B、C-D组比较P<0.05，从数据上分析，A、C组之间没有显著性差异存在(P>0.05)。5、各组血清TNF-α含量的比较结果同ET含量的比较结果。6、各组胃粘膜COX-2表达强度的比较：A、C组大鼠胃粘膜COX-2不表达或仅有微量表达，B、D组大鼠胃粘膜COX-2表达明显增加，主要位于粘膜及粘膜下层，胞质出现棕黄色颗粒，弥漫性分布。秩和检验显示：A-B、C-D组比较具有显著性差异(p<0.05)，但是A-C组比较没有显著性差异(P>0.05)。 结论： l、本应激模型是以临床常见危重疾病为依据而成功建立，它比目前同类研究中常用的研究模型更能真实地反映临床应激性疾病的病理生理过程。通过该模型揭示了临床实际危重疾病的应激状态下胃粘膜发生了急性损伤，胃粘膜溃疡指数增加。 2、应激性胃粘膜损伤时血液中损伤因子ET、TNF-α浓度增加。 3、应激性胃粘膜损伤时胃粘膜局部保护因子COX-2表达增加。 4、应激性胃粘膜损伤的发生可能存在一个与机体受损伤程度相关的“阈值”，只有机体受损伤程度达到某种等级程度或““阈值”以上，才可能会发生应激性胃粘膜损伤；并且只有机体受损伤程度达到某种等级程度或““阈值”以上，才可能会发生胃粘膜损伤相关细胞因子分泌改变的启动。