吐根碱的合成研究

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本论文研究了吐根碱合成的新方法,运用本课题组发展的吡啶盐的交叉偶联反应来合成了吐根碱的基本骨架——苯骈喹喏里西啶结构,而后分别采用不饱和酮的Michael加成和烯丙醇部分的Johnson-Claisen重排反应将吐根碱基本骨架与侧链连接的部分有机结合,非常高效的完成了吐根碱合成前体的合成。  本论文包含三部分,第一部分为前言,主要介绍了吐根碱类生物碱的结构、分类、药理活性以及吐根碱的合成研究综述,并对吐根碱类生物碱的相关情况和未来的应用进行了探讨和展望。  第二部分是我们对吐根碱合成的研究,以我们组最近发展无过渡金属催化的吡啶盐的交叉偶联反应为基础,用一步反应高效地合成了吐根碱基本骨架——苯骈喹喏里西啶结构。在连接侧链结合部位时,我们采用了两条合成路线来链接该侧链结合部位,路线一运用丙二酸酯对不饱和酮的Michael加成反应连上侧链部分,脱掉一个酯基并将羰基还原后,用11步得到了吐根碱形式合成前体;路线二运用原甲酸三甲酯与烯丙醇在丙酸条件下的Johnson-Claisen重排反应则用7步合成了吐根碱形式合成前体。  第三部分是总结,总结了吐根碱的合成趋势——从上世纪的六七十年代的高峰期到现在的零星合成,并对我们发展的方法学的未来应用进行了进一步的思考。
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